4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid | 36920-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: kynurenine yellow；4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-2-carboxylic acid；4-oxo-2,3-dihydro-1H-quinoline-2-carboxylic acid
• CAS: 36920-53-3
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• mdl: MFCD10009083
• 分子量: 191.186
• InChiKey: VYOPZMJTHXGKID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-183 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  446.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid 在 三乙胺 作用下， 反应 2.0h， 以70%的产率得到9-acetoxy-1-methylfuro[3,4-b]quinolin-3(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Townsend, Norman O.; Jackson, Yvette A., Heterocycles, 2007, vol. 71, # 3, p. 669 - 675

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-(phenyl-amino)-2-butendioate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羧四氢喹啉。NMDA受体上甘氨酸位点拮抗的构象和立体化学要求。

  摘要：

  已经合成了来自犬尿酸的2-羧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，并对其在NMDA受体上甘氨酸位点的体外拮抗剂活性进行了评估。2,3-二氢炔尿酸相对于母体先导化合物（表I）显示出降低的效力，这可能是由于构象效应的结果。除去4-氧代基团导致效力进一步降低，但是将顺式-羧甲基基团引入4-位可恢复拮抗剂活性（表III和IV）。将5,7-二氯-2,3-二氢炔尿酸的酮基替换为其他可选的H键合基团，例如顺式和反式苄氧基羰基以及顺式和反式羧酰胺基（表V），但立体选择性可忽略不计。在4-乙酸酯系列中见到效价和立体选择性的显着增加（表VI）。反式-4-乙酸比相应的铅基犬尿酸强得多，并且亲和力比顺式异构体大100倍。结果与结合伪赤道放置的2-羧酸酯的要求是一致的，并且清楚地证明了结合正确定位在4-位的氢键接受基团的重要性。在4位取代基结合袋中阴离子基团的高亲和力结合表明甘氨酸位点和神经递质识别（NMDA）位点可

  DOI：

  10.1021/jm00089a003

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CFTR MEDIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR CFTR
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014071122A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Pharmaceutical compositions comprising 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5- yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid (Compound 1) in Form I and a solid dispersion comprising substantially amorphous N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-4- oxo-1H-quinoline-3-carboxamide (Compound 2), methods of treating, lessening the severity of, or symptomatically treating CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis, methods of manufacturing, methods of administering, and kits thereof are disclosed.

  含有3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊-5-基)环丙基羧胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸（化合物1）的制药组合物，形式I和包含基本无定形N-(5-羟基-2,4-二叔丁基苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-羧酰胺（化合物2）的固体分散体，用于治疗、减轻或症状性治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化，公开了制造方法、给药方法和相关的试剂盒。
• Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10980746B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention features compositions comprising a plurality of therapeutic agents wherein the presence of one therapeutic agent enhances the properties of at least one other therapeutic agent. In one embodiment, the therapeutic agents are cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR) such as a CFTR corrector or CFTR potentiator for the treatment of CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. Methods and kits thereof are also disclosed.

  本发明涉及包含多种治疗剂的组合物，其中一种治疗剂的存在增强了至少一种其他治疗剂的性能。在一个实施例中，治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR），例如CFTR校正剂或CFTR增强剂，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。还公开了相关的方法和试剂盒。
• Pharmaceutical Compositions for the Treatment of CFTR Mediated Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140163068A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Pharmaceutical compositions comprising 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid (Compound 1) in Form I and a solid dispersion comprising substantially amorphous N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide (Compound 2), methods of treating, lessening the severity of, or symptomatically treating CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis, methods of manufacturing, methods of administering, and kits thereof are disclosed.

  本发明涉及一种包含1号化合物（以I型形式存在）和固态分散物（包含基本无定形的2号化合物N-（5-羟基-2,4-二叔丁基苯基）-4-氧代-1H-喹啉-3-羧酰胺）的制药组合物，以及治疗、减轻或症状治疗CFTR介导的疾病（如囊性纤维化）的方法，制造方法，给药方法和相关工具包。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR MEDIATED DISEASES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150320736A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention features compositions comprising a plurality of therapeutic agents wherein the presence of one therapeutic agent enhances the properties of at least one other therapeutic agent. In one embodiment, the therapeutic agents are cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR) such as a CFTR corrector or CFTR potentiator for the treatment of CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. Methods and kits thereof are also disclosed.

  本发明涉及一种包含多种治疗剂的组合物，其中一种治疗剂的存在增强了至少另一种治疗剂的性能。在一种实施例中，治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTR），例如CFTR纠正剂或CFTR增强剂，用于治疗CFTR介导的疾病，例如囊性纤维化。本发明还公开了相应的方法和试剂盒。
• Process of preparing pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR mediated diseases
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US10231932B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  Processes of preparing pharmaceutical compositions comprising 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid (Compound 1) in Form I and a solid dispersion comprising substantially amorphous N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide (Compound 2), methods of treating, lessening the severity of or symptomatically treating CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis, methods of administering, and kits thereof are disclosed.

  制备包含 3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二恶茂-5-基)环丙烷羧酰胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸(化合物 1)的药物组合物(形式 I)和包含基本无定形的 N-(5-羟基-2、 本发明公开了 N-(5-羟基-2，4-二叔丁基-苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-甲酰胺（化合物 2）的固体分散体、治疗 CFTR 介导的疾病（如囊性纤维化）、减轻其严重程度或对症治疗的方法、给药方法及其试剂盒。