3-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-1H-吲哚 | 945016-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 3-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)-1H-indole
• CAS: 945016-62-6
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃
• 分子量: 243.695
• InChiKey: KNIYPYPQRUZYQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-1H-吲哚 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.92h， 生成 N'-(2-dimethylaminoethyl)-2-methoxy-N'-methyl-N-[5-methyl-4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]-5-nitrobenzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现敏化和选择性的EGFR抑制剂（AZD9291）的敏化和T790M抗性突变，都保留了野生型的受体。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500973a
• 作为产物：
  描述：

  1-(苯磺酰基)-3-吲哚硼酸 在 四(三苯基膦)钯 氢氧化钾 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of aminopyrimidines as novel c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitors

  摘要：

  The development of a series of novel aminopyrimidines as inhibitors of c-Jun N-terminal kinases is described. The synthesis, in vitro inhibitory values for JNK1, JNK2 and CDK2, and the in vitro inhibitory value for a c-Jun cellular assay are discussed. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.078

文献信息

• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013014448A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exonl9 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。
• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYCLINE-DÉPENDANTE KINASE 7 (CDK7)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2014063068A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides novel compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, neuroblastoma, lung cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式（I）的新化合物，以及药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、多晶形态、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和其组合物。还提供了涉及这些创新化合物或组合物的方法和工具包，用于治疗或预防增殖性疾病（例如癌症（例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤因肉瘤、骨肉瘤、脑癌、神经母细胞瘤、肺癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫疾病）的方法。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者可能抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如细胞周期依赖性激酶7（CDK7）），从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。
• PYRIMIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD.

  公开号：US20190031643A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  Provided are a pyrimidine compound represented by Formula 1, a method of preparing the same, and a pharmaceutical use of the pyrimidine compound for the prevention or treatment of cancer.

  提供了一种由化学式1表示的嘧啶化合物，以及制备该化合物的方法，以及该嘧啶化合物用于预防或治疗癌症的药用。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。