4-cyano-4-{3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylthio]}phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran | 278183-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-cyano-4-{3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylthio]}phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 4-{3-[4-(2-Methyl-imidazol-1-yl)-phenyl sulfanyl]-phenyl}-tetrahydro-pyran-4-carbonitrile；4-[3-[4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl]sulfanylphenyl]oxane-4-carbonitrile
• CAS: 278183-73-6
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃OS
• 分子量: 375.494
• InChiKey: BCPJDMQNQGSLLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyano-4-{3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylthio]}phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 氢氧化钾 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以24.0 g的产率得到2H-吡喃-4-甲酰胺,四氢-4-[3-[[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基]硫代]苯基]-
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Imidazole 5-Lipoxygenase Inhibitors and Selection and Synthesis of a Development Candidate

  摘要：

  对咪唑类 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行结构改造，以优化其抑制效力、药代动力学行为和毒性（眼部）特征，最终开发出 4-{3-[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯硫基]}苯基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺（6），且无明显眼部毒性。具有口服活性且安全的咪唑类 5-LO 抑制剂 6 被选为临床候选药物，并已推进到临床研究阶段。本文还讨论了 6 的改进合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.965
• 作为产物：
  描述：

  3-碘苯乙腈 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-cyano-4-{3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylthio]}phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Imidazole 5-Lipoxygenase Inhibitors and Selection and Synthesis of a Development Candidate

  摘要：

  对咪唑类 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行结构改造，以优化其抑制效力、药代动力学行为和毒性（眼部）特征，最终开发出 4-{3-[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯硫基]}苯基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺（6），且无明显眼部毒性。具有口服活性且安全的咪唑类 5-LO 抑制剂 6 被选为临床候选药物，并已推进到临床研究阶段。本文还讨论了 6 的改进合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.965

文献信息

• Process and intermediates for preparing 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1029865A2

  公开（公告）日：2000-08-23

  The present invention relates to the process for preparing a compound of the formula    wherein A is C1-C6 alkyl, an aryl which is mono or disubstituted with F, Cl , Br,, OCH3, C1-C3 alkyl or benzy. In the preferred compound A is CH3. The 5-lipoxygenase inhibitors that are prepared in accordance with the present invention are selective inhibitors of the action of lipoxygenase enzyme and are useful in the treatment or alleviation of inflammatory diseases, allergy and cardiovascular diseases in mammals.

  本发明涉及制备式化合物的工艺 其中 A 是 C1-C6 烷基、被 F、Cl、Br、OCH3、C1-C3 烷基或苄基单取代或二取代的芳基。在优选化合物中，A 是 CH3。根据本发明制备的 5-脂氧合酶抑制剂是脂氧合酶作用的选择性抑制剂，可用于治疗或减轻哺乳动物的炎症性疾病、过敏症和心血管疾病。
• 5-Lipoxygenase inhibitors: convenient synthesis of 4-[3-(4-heterocyclylphenylthio)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide analogues
  作者：Takashi Mano、Rodney W. Stevens、Yoshiyuki Okumura、Makoto Kawai、Takako Okumura、Minoru Sakakibara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.041

  日期：2005.5

  A convenient synthetic route to 4-[3-(4-heterocyclylphenylthio)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-earboxamide analogues as 5-LO inhibitors is described. This methodology enabled rapid development of structure-activity relationships (SARs) leading to improvement of pharmacological properties. Thus, new compounds with higher 5-LO inhibitory potency were discovered. The stereo-chemistry requirements of the tetrahydropyran ring are also discussed. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Process for preparing 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1029865B1

  公开（公告）日：2004-04-28
• US6194585B1
  申请人：——

  公开号：US6194585B1

  公开（公告）日：2001-02-27
• Optimization of Imidazole 5-Lipoxygenase Inhibitors and Selection and Synthesis of a Development Candidate
  作者：Takashi Mano、Rodney W. Stevens、Kazuo Ando、Makoto Kawai、Kiyoshi Kawamura、Kazunari Nakao、Yoshiyuki Okumura、Takako Okumura、Minoru Sakakibara、Kimitaka Miyamoto、Tetsuya Tamura

  DOI：10.1248/cpb.53.965

  日期：——

  Structural modification of imidazole 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors for optimizing inhibitory potency, pharmacokinetic behavior and toxicity (ocular) profile led to 4-3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylthio]}phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide (6) with no observable ocular toxicity. The orally active and safe imidazole 5-LO inhibitor 6 was selected as a clinical candidate and advanced to clinical studies. An improved synthesis of 6 is also discussed.

  对咪唑类 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行结构改造，以优化其抑制效力、药代动力学行为和毒性（眼部）特征，最终开发出 4-3-[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯硫基]}苯基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺（6），且无明显眼部毒性。具有口服活性且安全的咪唑类 5-LO 抑制剂 6 被选为临床候选药物，并已推进到临床研究阶段。本文还讨论了 6 的改进合成方法。