19-O-triisopropylsilyl-andrographolide | 1355018-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 19-O-triisopropylsilyl-andrographolide
• 英文别名: 19-TIPS-andrographolide；(3E,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5,8a-dimethyl-2-methylidene-5-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• CAS: 1355018-53-9
• 化学式: C₂₉H₅₀O₅Si
• 分子量: 506.798
• InChiKey: ABCZDKUNHRLIFC-GYQDSREESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-O-triisopropylsilyl-andrographolide 、 乙酸酐 反应 3.0h， 以80%的产率得到19-TIPS-3,14-Ac-andrographolide
  参考文献：
  名称：

  具有强细胞毒活性的新的取代的C-19-穿心莲内酯类似物

  摘要：

  穿心莲内酯是穿心莲的主要二萜类内酯，对癌细胞有毒性。在本研究中，我们研究了19种穿心莲内酯类似物的结构-活性关系（SAR），它们通过在三个羟基上的修饰合成。许多穿心莲内酯类似物对癌细胞的细胞毒性活性比母体化合物高得多，包括P-388，KB，COL-2，MCF-7，LU-1和ASK细胞。合成类似物的SAR研究表明，将甲硅烷基醚或三苯基甲基醚基团引入母体化合物的C-19中会导致对癌细胞的毒性增加。19- O-三苯甲基醚类似物18 与有效的抗癌药玫瑰树碱相比，它显示出更高的细胞毒活性，该类似物可能是潜在的潜在结构导致开发新的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.085
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基氯硅烷 、 穿心莲内酯 在 吡啶 作用下， 反应 4.0h， 以65%的产率得到19-O-triisopropylsilyl-andrographolide
  参考文献：
  名称：

  具有强细胞毒活性的新的取代的C-19-穿心莲内酯类似物

  摘要：

  穿心莲内酯是穿心莲的主要二萜类内酯，对癌细胞有毒性。在本研究中，我们研究了19种穿心莲内酯类似物的结构-活性关系（SAR），它们通过在三个羟基上的修饰合成。许多穿心莲内酯类似物对癌细胞的细胞毒性活性比母体化合物高得多，包括P-388，KB，COL-2，MCF-7，LU-1和ASK细胞。合成类似物的SAR研究表明，将甲硅烷基醚或三苯基甲基醚基团引入母体化合物的C-19中会导致对癌细胞的毒性增加。19- O-三苯甲基醚类似物18 与有效的抗癌药玫瑰树碱相比，它显示出更高的细胞毒活性，该类似物可能是潜在的潜在结构导致开发新的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.085

文献信息

• Inhibition of topoisomerase II α activity and induction of apoptosis in mammalian cells by semi-synthetic andrographolide analogues
  作者：Jintapat Nateewattana、Rungnapha Saeeng、Sakkasem Kasemsook、Kanoknetr Suksen、Suman Dutta、Surawat Jariyawat、Arthit Chairoungdua、Apichart Suksamrarn、Pawinee Piyachaturawat

  DOI：10.1007/s10637-012-9868-9

  日期：2013.4

  Topoisomerase II α enzyme plays a critical role in DNA replication process. It controls the topologic states of DNA during transcription and is essential for cell proliferation. Human DNA topoisomerase II α (hTopo II α) is a promising chemotherapeutic target for anticancer agents against a variety of cancer types. In the present study, andrographolide and its structurally modified analogues were investigated for their inhibitory activities on hTopo II α enzyme. Five out of nine andrographolide analogues potently reduced hTopo II α activity and inhibited cell proliferation in four mammalian cell lines (Hela, CHO, BCA-1 and HepG2 cells). IC50 values for cytotoxicity of analogues 3A.1, 3A.2, 3A.3, 1B and 2C were 4 to 7 μM. Structure-activity relationship studies revealed that both core structure of andrographolide and silicon based molecule of functional group were important for the inhibition of hTopo II α activity whereas position C-19 of analogues was required for anti-proliferation. In addition, the analogue 2C at 10 μM concentration inhibited hTopo II α, and induced apoptosis with nuclear fragmentation and formation of apoptotic bodies in HepG2 cells. The analogue 2C may, therefore, have a therapeutic potential as effective anticancer agent targeting the hTopo II α functions.

  拓扑异构酶 II α 在 DNA 复制过程中发挥着关键作用。它在转录过程中控制 DNA 的拓扑状态，对细胞增殖至关重要。人类DNA拓扑异构酶II α（hTopo II α）是一种很有前景的抗癌化疗靶点。本研究研究了穿心莲内酯及其结构修饰类似物对 hTopo II α 酶的抑制活性。九种穿心莲内酯类似物中有五种能有效降低 hTopo II α 的活性，并抑制四种哺乳动物细胞系（Hela、CHO、BCA-1 和 HepG2 细胞）的细胞增殖。类似物 3A.1、3A.2、3A.3、1B 和 2C 的细胞毒性 IC50 值为 4 至 7 μM。结构-活性关系研究表明，穿心莲内酯的核心结构和功能基团的硅基分子对抑制 hTopo II α 的活性非常重要，而类似物的 C-19 位则是抗增殖的必要条件。此外，类似物 2C 在 10 μM 浓度下可抑制 hTopo II α，并诱导 HepG2 细胞凋亡，使细胞核破碎并形成凋亡体。因此，类似物 2C 可能具有治疗潜力，可作为针对 hTopo II α 功能的有效抗癌剂。
• New substituted C-19-andrographolide analogues with potent cytotoxic activities
  作者：Uthaiwan Sirion、Sakkasem Kasemsook、Kanoknetr Suksen、Pawinee Piyachaturawat、Apichart Suksamrarn、Rungnapha Saeeng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.085

  日期：2012.1

  structure–activity relationships (SARs) of 19 andrographolide analogues which were synthesized by modification at the three hydroxyl groups. A number of the andrographolide analogues showed much higher cytotoxic activities than that of the parent compound on cancer cells including P-388, KB, COL-2, MCF-7, LU-1 and ASK cells. SAR studies of the synthetic analogues indicated that the introduction of silyl ether or

  穿心莲内酯是穿心莲的主要二萜类内酯，对癌细胞有毒性。在本研究中，我们研究了19种穿心莲内酯类似物的结构-活性关系（SAR），它们通过在三个羟基上的修饰合成。许多穿心莲内酯类似物对癌细胞的细胞毒性活性比母体化合物高得多，包括P-388，KB，COL-2，MCF-7，LU-1和ASK细胞。合成类似物的SAR研究表明，将甲硅烷基醚或三苯基甲基醚基团引入母体化合物的C-19中会导致对癌细胞的毒性增加。19- O-三苯甲基醚类似物18 与有效的抗癌药玫瑰树碱相比，它显示出更高的细胞毒活性，该类似物可能是潜在的潜在结构导致开发新的抗癌药。