tert-butyl (1S,4S,8S)-2-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3,6-dioxo-8-propan-2-yl-1-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)-7-oxa-2,5-diazaspiro[3.4]octane-5-carboxylate | 870528-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1S,4S,8S)-2-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3,6-dioxo-8-propan-2-yl-1-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)-7-oxa-2,5-diazaspiro[3.4]octane-5-carboxylate
• CAS: 870528-57-7
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₇Si
• 分子量: 556.731
• InChiKey: KZYXZLHUJMOUIC-FIMJLZBCSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.5±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.63
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,4S,8S)-2-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3,6-dioxo-8-propan-2-yl-1-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)-7-oxa-2,5-diazaspiro[3.4]octane-5-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 过氧乙酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (1S,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-6-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  与盐孢菌素 A 和 Omuralide 相关的全合成 β-内酰胺对蛋白酶体的抑制

  摘要：

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。

  DOI：

  10.1021/ja056284a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 tert-butyl (1S,4S,8S)-2-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3,6-dioxo-8-propan-2-yl-1-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)-7-oxa-2,5-diazaspiro[3.4]octane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  与盐孢菌素 A 和 Omuralide 相关的全合成 β-内酰胺对蛋白酶体的抑制

  摘要：

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。

  DOI：

  10.1021/ja056284a

文献信息

• Proteasome inhibiting beta-lactam compounds
  申请人：Corey J. Elias

  公开号：US20070060561A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Disclosed is a total synthesis of a biologically active β-Lactam—Compound 3, which is related to Salinosporamide A and Omuralide, both structurally and by its activity as a proteasome inhibitor. Also disclosed are proteasome inhibiting compounds having the formula: wherein: R 1 is a cyclolower alkyl group; or R 1 is a lower alkyl group; and R 2 is either hydrogen or a lower alkyl group; R 3 is either hydrogen or a lower alkyl group; R 4 a halo-lower alkyl group; and R 5 is either hydrogen or a lower alkyl group.

  本文披露了一种生物活性β-内酰胺化合物3的全合成，该化合物与Salinosporamide A和Omuralide在结构上以及作为蛋白酶体抑制剂的活性上相关。还披露了具有以下结构式的蛋白酶体抑制化合物： 其中： R1是环低碳烷基基团；或R1是低碳烷基基团；而R2是氢或低碳烷基基团；R3是氢或低碳烷基基团；R4是卤代低碳烷基基团；而R5是氢或低碳烷基基团。
• Proteasome Inhibition by a Totally Synthetic β-Lactam Related to Salinosporamide A and Omuralide
  作者：Philip C. Hogan、E. J. Corey

  DOI：10.1021/ja056284a

  日期：2005.11.1

  enantioselectively by multistep synthesis from the readily prepared intermediates 7 and 8 which were joined by a [2 + 2]-cycloaddition reaction to form the spiro beta-lactam 9 stereoselectively. The intermediate 9 was converted to 3 in seven steps and 30% overall yield. The beta-lactam 3 is stable for many days in water at pH 7, in contrast to the natural beta-lactones salinosporamide A (1) and omuralide (2)

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。