(3S,4R,5R,6S)-3,6-dimethoxyocta-1,7-diene-4,5-diol | 261631-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3S,4R,5R,6S)-3,6-dimethoxyocta-1,7-diene-4,5-diol
• CAS: 261631-97-4
• 化学式: C₁₀H₁₈O₄
• 分子量: 202.251
• InChiKey: HIJNOFRUICWGDT-XKNYDFJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R,6S)-3,6-dimethoxyocta-1,7-diene-4,5-diol 在 lead(IV) acetate 、 锂硼氢 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (5R,6S)-6-((S)-1-Methoxy-allyl)-3,5-dimethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(4S,5S)-4,5-bis[(1S)-1-methoxy-2-propenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S,4R,5R,6S)-3,6-dimethoxyocta-1,7-diene-4,5-diol
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q

文献信息

• [EN] MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SUBSTANCES ANALOGUES A LA MIGRASTATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORNELL RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2004087672A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R1-R6, Ra-RC, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一方面，本发明提供了包含式(I)化合物的治疗有效量的药物组合物，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n如本文所述定义，该组合物为用于向受试者给药而配制成，剂量为约0.1 mg/kg至约50 mg/kg体重。在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者乳腺癌转移的方法，包括向需要治疗的受试者给药治疗有效量的上述创新组合物以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Total Synthesis of a Hypothetical Macroketone of Migrastatin
  作者：Rahul Choudhury、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1002/ejoc.202100484

  日期：2021.6.7

  We have accomplished the synthesis of ‘hypothetical macroketone’ (a novel migrastatin analogue) for the first time. We have used TiCl4 mediated vinylogous Mukaiyama aldol reaction (VMAR) to establish the required three stereocenters on the key intermediate. Grubbs’ 2nd generation catalyzed RCM reaction was utilized to construct the 14 membered ring macrocycle.

  我们首次完成了“假设的大环酮”（一种新型 migrastatin 类似物）的合成。我们使用 TiCl 4介导的乙烯基 Mukaiyama 醛醇反应 (VMAR) 在关键中间体上建立所需的三个立体中心。Grubbs 的第二代催化 RCM 反应用于构建 14 元环大环。
• The Total Synthesis of (+)-Migrastatin
  作者：Christoph Gaul、Jon T. Njardarson、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0349103

  日期：2003.5.1

  The first total synthesis of (+)-migrastatin, a macrolide natural product with interesting antimetastatic properties, has been accomplished. Our concise and flexible approach utilizes a Lewis acid-catalyzed diene aldehyde condensation to install the three contiguous stereocenters and the trisubstituted (Z)-alkene of migrastatin. Construction of the two remaining stereocenters and incorporation of the

  (+)-migrastatin 是一种具有有趣的抗转移特性的大环内酯天然产物，首次全合成已经完成。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃。剩余的两个立体中心的构建和含戊二酰亚胺的侧链的掺入是通过抗选择性羟醛反应，然后是霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化来实现的。最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的。
• A new and concise synthetic route to an enantiopure (+)-conduritol-E derivative from diethyl l-tartrate
  作者：Woo-Wha Lee、Sukbok Chang

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00517-0

  日期：1999.12

  (+)-(1R,2R,3S,6S)-3,6-Di-O-methyl conduritol-E was efficiently synthesized in enantiomerically pure form starting from diethyl L-tartrate in 33% total yield using a ring-closing olefin metathesis reaction as one of the key steps. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (+)-(1R,2R,3S,6S)-3,6-二-O-甲基康奈狄醇E以光学纯的形式从二乙基L-酒石酸出发，通过环闭烯烃复分解反应作为关键步骤之一，总收率33%高效地合成。 (C) 1999版权归Elsevier Science Ltd.所有。保留所有权利。
• Migrastatin analogs in the treatment of cancer
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20090124662A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  In one aspect, the present invention provides a method for treating colon and/or ovarian cancer in a subject comprising administering to a subject in need thereof a compound of general formula (I): wherein R1-R6, R, -R, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, wherein the compound is present in an amount effective to inhibit colon and/or ovarian tumor metastasis.

  本发明在某一方面提供了一种治疗结肠和/或卵巢癌的方法，包括向需要该治疗的受试者施用一种通式(I)的化合物：其中R1-R6，R，-R，Q，Y1，Y2和n如本文所定义，在该化合物以有效量存在的情况下，以抑制结肠和/或卵巢肿瘤的转移。