11-chloro-7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinoline | 5778-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 11-chloro-7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinoline
• 英文别名: 10-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-cyclohepta[1,2-b]quinoline；4-Chlor-2,3-pentamethylenchinolin；4-chloro-2,3-(pentamethylene)quinoline
• CAS: 5778-71-2
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN
• mdl: MFCD11849287
• 分子量: 231.725
• InChiKey: ZTPFUVLIFRJJTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-chloro-7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinoline 在 水 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 戊醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-N-[6-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-ylamino)hexyl]anthracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–rhein hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  一系列他克林-雷琐酸杂合化合物被设计并合成作为新型多功能的强效胆碱酯酶抑制剂。其中大多数化合物在体外有效地抑制了胆碱酯酶，抑制浓度在纳摩尔范围内。化合物10b 是最强的抑制剂之一，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性比他克林高 5 倍，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出中等抑制作用，其 IC50 值为 200 nM。动力学和分子建模研究也表明 10b 是一种混合型抑制剂，同时结合 AChE 的活性位点和外周位点。在抑制 AChE 诱导的 Aβ 聚集实验中，10b（在 100 μM 下为 70.2%）显示出最大的抑制活性。此外，10b 表现出金属离子络合性质和低肝毒性。这些结果表明 10b 可能是一种优秀的多功效药物，用于阿尔茨海默病的治疗。

  DOI：

  10.1039/c3ob42010h
• 作为产物：
  描述：

  环庚酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 11-chloro-7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  一类新的组胺H（3）-受体拮抗剂：7,8,9,10-四氢-6H-环庚[b]喹啉的合成与构效关系。

  摘要：

  描述了人类H（3）受体的新型环庚喹啉拮抗剂的合成和生物学评估。研究了两个在11位带有氨基取代基或炔烃连接基的化合物。描述了氨基取代基的修饰，链长的优化和构象约束的影响。发现了几种对H（3）受体具有高亲和力和选择性的化合物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00356-1

文献信息

• Design and synthesis of novel anti-Alzheimer’s agents: Acridine-chromenone and quinoline-chromenone hybrids
  作者：Zahra Najafi、Mina Saeedi、Mohammad Mahdavi、Reyhaneh Sabourian、Mahnaz Khanavi、Maliheh Barazandeh Tehrani、Farshad Homayouni Moghadam、Najmeh Edraki、Elahe Karimpor-Razkenari、Mohammad Sharifzadeh、Alireza Foroumadi、Abbas Shafiee、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.06.001

  日期：2016.8

  A novel series of acridine-chromenone and quinoline-chromenone hybrids were designed, synthesized, and evaluated as anti-Alzheimer's agents. All synthesized compounds were evaluated as cholinesterases (ChEs) inhibitors and among them, 7-(4-(6-chloro-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-ylamino)phenoxy)-4-methyl-2 H-chromen-2-one (8e) exhibited the most potent anti-acetylcholinesterase (AChE) inhibitory

  设计，合成和评估了一系列新颖的a啶-色酮和喹啉-色酮杂化物，作为抗阿尔茨海默氏病的药物。所有合成的化合物均被评估为胆碱酯酶（ChEs）抑制剂，其中包括7-（4-（6-氯-2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉-9-基氨基）苯氧基）-4-甲基-与作为参考药物的利伐斯的明（IC50 =11.07μM）相比，2 H-chromen-2-one（8e）表现出最有效的抗乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（IC50 =16.17μM）。此外，还对化合物8e的β-分泌酶（BACE1）抑制和神经保护活性进行了评估，结果令人满意。
• A simple structural modification to thiazole orange to improve the selective detection of G-quadruplexes
  作者：Rui-Jun Guo、Jin-Wu Yan、Shuo-Bin Chen、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Jia-Heng Tan

  DOI：10.1016/j.dyepig.2015.11.010

  日期：2016.3

  Thiazole orange is a commonly used cyanine dye for binding to nucleic acids. Recently, it has been used for the detection of G-quadruplexes. However, thiazole orange is non-selective for G-quadruplex and other nucleic acids, thus hampering its further application. Herein, we designed and synthesized new fluorescent probes by incorporating hydrocarbon rings into the chromophore of thiazole orange. This

  噻唑橙是用于结合核酸的常用花青染料。近来，它已用于检测G-四链体。然而，噻唑橙对G-四链体和其他核酸是非选择性的，因此妨碍了它的进一步应用。在这里，我们通过将烃环结合到噻唑橙的发色团中来设计和合成新的荧光探针。这种简单的修饰大大改善了与某些G-四链体的选择性结合。最有希望的探针，环戊烷融合类似物，当用G-四链体处理时显示出显着的荧光增强，但在双链和单链DNA的存在下仍保持弱荧光。环戊烷熔融探针对平行的G-四链体也显示出相当高的选择性。这些修饰降低了噻唑橙的量子产率。对该机理的进一步研究表明，引入烃环改变了生色团的平面度以及对G-四链体的结合亲和力，因此影响了检测G-四链体的能力。
• Hybrids of oxoisoaporphine-tacrine congeners: Novel acetylcholinesterase and acetylcholinesterase-induced β-amyloid aggregation inhibitors
  作者：Huang Tang、Li-Zhen Zhao、Hao-Tao Zhao、Shi-Liang Huang、Shu-Ming Zhong、Jiang-Ke Qin、Zhen-Feng Chen、Zhi-Shu Huang、Hong Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.08.002

  日期：2011.10

  inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), AChE-induced and self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation. The new hybrids consist of a unit of 1-azabenzanthrone and a tacrine or its congener, connected through an oligomethylene linker containing an amine group at variable position. These hybrids exhibit high AChE inhibitory activity with IC50 values in the nanomolar range in most cases. Moreover, five out

  一系列的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂已被设计，合成和其抑制乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE的）的能力进行测试，乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应β淀粉样蛋白（β）集合。新的杂种由1-氮杂苯并蒽酮和他克林或其同类物组成，它们通过在可变位置上含有胺基的低聚亚甲基接头连接。在大多数情况下，这些杂种表现出高的AChE抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，五出这一系列的12个杂交体，特别是那些带有四氢部分，显示出在朝向乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应的体外抑制活性的显著β 聚集，使其成为有希望的抗阿尔茨海默氏症候选药物。
• Synthesis and in-vitro anticancer evaluation of bistacrine congeners
  作者：Ming-Kuan Hu

  DOI：10.1211/0022357011775046

  日期：2010.2.18

  In the search for potential new anticancer drugs, an efficient synthesis of bis-tetrahydroaminoacridine (bis-tacrine) and its congeners was accomplished by bis-amination of 9-chlorotetrahydroacridine and its congeners under heated conditions.

  The critical chlorides were efficiently prepared from o-aminoaromatic acids and cycloketones in-situ in the presence of phosphorus oxychloride. In-vitro cytotoxic evaluation of the compounds was carried out against a panel of 60 human cancer cell lines. Among them, butyllinked bis-tacrine (5b) exhibited the strongest cytotoxic profile with GI50 (concentration causing 50% growth inhibition) values of approximately 0.04-0.08 μM against breast, colon, melanoma and non-small lung cancer cells. Congeners bearing a longer alkyl chain were on average 30- to 100-fold less cytotoxic against these cancer cells. Shorter connecting alkyl chains of bis-tacrine or its congeners dramatically decreased the cytotoxic effects.

  Compound 5b has been selected for further biological evaluation of its anticancer profile.

  在寻找潜在新抗癌药物的过程中，通过9-氯四氢喹啉及其同系物的双胺化，在加热条件下成功合成了双-四氢喹啉（双-他克林）及其同系物。这些关键氯化物是通过邻氨基芳香酸和环酮在磷氯化氢存在下原位高效制备的。对这些化合物进行了体外细胞毒性评估，针对60种人类癌细胞系。其中，丁基连接的双-他克林（5b）在乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌细胞中表现出最强的细胞毒性，GI50（引起50%生长抑制的浓度）值约为0.04-0.08μM。具有较长烷基链的同系物对这些癌细胞的毒性平均降低了30到100倍。双-他克林或其同系物较短的连接烷基链显著降低了细胞毒性效果。化合物5b已被选中进一步评估其抗癌特性。
• New Hybrids of 4-Amino-2,3-polymethylene-quinoline and p-Tolylsulfonamide as Dual Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Potential Multifunctional Agents for Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Galina F. Makhaeva、Nadezhda V. Kovaleva、Natalia P. Boltneva、Sofya V. Lushchekina、Tatiana Yu. Astakhova、Elena V. Rudakova、Alexey N. Proshin、Igor V. Serkov、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Sergey O. Bachurin、Rudy J. Richardson

  DOI：10.3390/molecules25173915

  日期：——

  01 µM (five times more potent than tacrine), IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM, and 17.5 ± 1.5% propidium displacement at 20 µM. The compounds possessed low activity against carboxylesterase, indicating a likely absence of unwanted drug-drug interactions in clinical use. Kinetics studies were consistent with mixed-type reversible inhibition of both cholinesterases. Molecular docking demonstrated dual

  合成了 4-氨基-2,3-聚亚甲基-喹啉的新杂化化合物，该化合物含有不同大小的脂肪环，并与对-甲苯磺酰胺相连，亚烷基间隔基的长度增加，可作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在药物。所有化合物都是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的强效抑制剂，对 BChE 具有选择性。先导化合物 4-甲基-N-(5-(1,2,3,4-四氢-吖啶-9-基氨基)-戊基)-苯磺酰胺 (7h) 的 IC50 (AChE) = 0.131 ± 0.01 µM（5倍他克林），IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM，20 µM 时丙啶置换为 17.5 ± 1.5%。这些化合物对羧酸酯酶的活性很低，表明在临床使用中可能不存在不需要的药物相互作用。动力学研究与两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制一致。分子对接证明了 AChE 中缀合物的双重结合位点，并阐明了 AChE 和 BChE 抑制的构效关系的差异。这些偶联物可以与