2-丙氨基-5-甲氧基四嗪 | 78598-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 2-丙氨基-5-甲氧基四嗪
• 英文名称: 2-(N-propylamino)-5-methoxytetraline
• 英文别名: 5-methoxy-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine；5-Methoxy-2-(R,S)-propylamino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；2-Propylamino-5-methoxytetralin
• CAS: 78598-91-1
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• 分子量: 219.327
• InChiKey: ICJPCRXVYMMSJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丙氨基-5-甲氧基四嗪 在 盐酸 、 水 、 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE RESOLUTION OF NITROGEN SUBSTITUTED (S) - 5 -ALKOXY- 2 -AMINOTETRALIN DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINES SUBSTITUÉS SUR L'AZOTE

  摘要：

  公开号：

  WO2011161255A4
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-丙氨基-5-甲氧基四嗪
  参考文献：
  名称：

  Mukherjee, Jogeshwar; Yang, Zhi-Ying; Brown, Terry, Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 2/3, p. 174 - 192

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  dibenzoyltartaric acid monohydrate 、 、 在 di-benzoyltartaric acid 、 2-丙氨基-5-甲氧基四嗪 、 丙酮 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.0h， 以to provide 124 g of crystalline dibenzoyl-(-)-tartaric acid salt of (-)-2-(N-propylamino)-5-methoxytetralin having a specific rotation in the range of -103° to -109°的产率得到di-benzoyltartaric acid
  参考文献：
  名称：

  Resolution of racemic mixtures

  摘要：

  通过在有机溶剂中使用手性双酰基酒石酸对 Racemic 2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氢萘进行分离，处理时温度较高，形成胺和手性双酰基酒石酸的盐，在高温下溶于溶剂，冷却后沉淀盐，分离并将其转化为自由胺。该产品可用作可选活性药物（如 N-0437）的中间体。

  公开号：

  US04968837A1

文献信息

• Optical Control of Dopamine Receptors Using a Photoswitchable Tethered Inverse Agonist
  作者：Prashant C. Donthamsetti、Nils Winter、Matthias Schönberger、Joshua Levitz、Cherise Stanley、Jonathan A. Javitch、Ehud Y. Isacoff、Dirk Trauner

  DOI：10.1021/jacs.7b07659

  日期：2017.12.27

  D1 and D2 receptors (D1R and D2R) when the PTL was conjugated to an engineered cysteine near the dopamine binding site. Depending on the site of tethering, the ligand behaved as either a photoswitchable tethered neutral antagonist or inverse agonist. Our results indicate that DARs can be chemically engineered for selective remote control by light and provide a template for precision control of Family

  家族 AG 蛋白偶联受体 (GPCR) 控制多种生物过程，具有重要的临床意义。它们的原型视紫红质通过共价结合到光开关束缚配体 (PTL) 视黄醛而变得自然光敏感。然而，其他 GPCR 既不与配体共价结合，也不对光敏感。我们试图将视紫质的逻辑传递给对光不敏感的 A 族 GPCR，以便能够以受体特异性、细胞类型特异性和时空精确的方式对其进行远程控制。多巴胺受体 (DAR) 因其在运动协调、食欲和厌恶行为以及神经精神疾病（如帕金森病、精神分裂症、情绪障碍和成瘾）中的作用而受到特别关注。使用众所周知的 DAR 配体 2-(N-苯乙基-N-丙基)氨基-5-羟基四氢萘 (PPHT) 的偶氮苯衍生物，我们能够快速、可逆和选择性地阻断多巴胺 D1 和 D2 受体（D1R 和D2R)，当 PTL 与多巴胺结合位点附近的工程半胱氨酸结合时。根据束缚的部位，配体表现为光可开关束缚的中性拮抗剂或反向激动剂。我们的结果表明，DAR
• Further Structure–Activity Relationships Study of Hybrid 7-{[2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)ethyl]propylamino}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Analogues: Identification of a High-Affinity D3-Preferring Agonist with Potent in Vivo Activity with Long Duration of Action
  作者：Swati Biswas、Suhong Zhang、Fernando Fernandez、Balaram Ghosh、Juan Zhen、Eldo Kuzhikandathil、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm070860r

  日期：2008.1.1

  (+)-isomeric counterpart. Binding results indicated highest selectivity for D3 receptors in compound (-)- 10 ( K i = 0.35 nM; D2/D3 = 71). In the 5-hydroxy series, highest selectivity for D3 receptors was exhibited by compound (-)- 25 ( K i = 0.82 nM; D2/D3 = 31.5). Most potent compounds exhibited binding and functional affinities at the sub-nanomolar level for the D3 receptor. Binding assays were carried

  本文介绍了一种针对多巴胺D2 / D3受体的氨基四氢萘-哌嗪类杂合分子的扩展结构-活性关系研究。已经开发出各种类似的作为位置异构体的类似物，其中酚羟基在芳族环上的位置已经改变。在两个邻苯二酚衍生物之间，具有两个亚甲基接头长度的化合物6e相对于具有四个亚甲基接头的化合物6f对D3的表现出更高的亲和力和对D3的选择性（6e和6f分别为D2 / D3 = 50.6 vs 7.51）。通常，（-）-异构体比（+）-异构体更有效。结合结果表明对化合物（-）-10中的D3受体具有最高选择性（K i = 0.35 nM； D2 / D3 = 71）。在5-羟基系列中，化合物（-）-25（K i = 0.）对D3受体的选择性最高。82 nM；D2 / D3 = 31.5）。大多数有效的化合物在亚纳摩尔水平上对D3受体表现出结合和功能亲和力。用tri化的烯酮作为放​​射性配体，用表达D2或D3受体的HEK-
• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• [EN] NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGENTS NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2014085600A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: I, R1 is an C1-12 organyl group; is a C1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R2 are C1-12 organyl groups; R7, R8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C1-8 alkyl, C1-8 alkoxyl, C2-8 alkenyl, C2-10 alkynyl, C5-7 cycloalkyl, C5-7 cycloalkenyl, halo, C1-4 aldehyde, or -NR4q where R4 is H, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, or C6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C6-12 aryl group, C5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin- 4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Zm is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：I，其中R1是一个C1-12有机基团；是一个含有5到12个环原子和最多三个异原子（分别选自N、O、S和Se）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8分别独立地是氢（H）、羟基、羰基（即酮基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基，或-NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是一个C6-12芳基、C5-12杂芳基，或一个可选择地取代的3-羟基吡啶-4(1H)-酮；p是一个从1到6的整数；Zm不存在或是一个二价连接基团；m是表示Z重复次数的整数。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA ROTIGOTINE
  申请人：FIDIA FARMACEUTICI

  公开号：WO2010035111A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid- sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-l-methoxy- naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸钠硼氢化合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。