3,4,6-tri-O-acetyl-2-N-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyloxyethyl methacrylamide | 1443446-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4,6-tri-O-acetyl-2-N-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyloxyethyl methacrylamide
• CAS: 1443446-15-8
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₁₀
• 分子量: 458.466
• InChiKey: GWBGHPFRTGFLDP-BFMVXSJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.65
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  155.56
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-acetyl-2-N-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyloxyethyl methacrylamide 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methacrylamido N-acetyl-D-galactosamine
  参考文献：
  名称：

  N-Acetylgalactosamine Block-co-Polycations Form Stable Polyplexes with Plasmids and Promote Liver-Targeted Delivery

  摘要：

  由于肝脏能够将蛋白质分泌到血液中，因此它是核酸治疗应用（即 siRNA、基因治疗和基因组编辑）的理想靶点。在这项工作中，我们首次合成了一种源自 N-乙酰基-d-半乳糖胺 (GalNAc) 的新型单体，并将其聚合作为一种简便的途径来创建多价递送载体，对肝细胞上的脱唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 具有卓越的靶向效率。一系列阳离子二嵌段 GalNAc 糖聚合物由固定长度的 GalNAc 衍生嵌段 (n = 62) 和不同长度的阳离子 2-氨基乙基甲基丙烯酰胺 (AEMA) 嵌段 (n = 19、33 和 80) 组成，并进行了表征。此外，还创建并检查了由葡萄糖或聚乙二醇衍生的中性嵌段和 AEMA 阳离子嵌段组成的非靶向控制聚合物。所有聚合物载体都能够将质粒 (pDNA) 结合并封装成聚合物-pDNA 复合物 (polyplexes)。 GalNAc 衍生的复合物在低血清细胞培养基中胶体稳定，并在 4 小时内保持其大小。 GalNAc 衍生均聚物可有效抑制培养的肝细胞 (HepG2) 对 Cy5 标记的去唾液酸胎球蛋白（ASGPR 的天然配体）的摄取，其浓度 (IC50 = 20 nM) 低于单体 GalNAc (IC50 = 1 mM) 和去唾液酸胎球蛋白 (IC50) = 1 μM），表明由于多价性，ASGPR 结合高度增强。这些聚合物还在培养细胞中显示出细胞类型特异性基因表达，在呈递 ASGPR 的 HepG2 中蛋白质表达高于缺乏该受体的 HeLa 细胞。小鼠生物分布研究表明，与葡萄糖衍生的非靶向对照相比，pDNA 和 GalNAc 衍生的聚合物在肝脏中的积累更高。这项研究展示了多价 GalNAc 衍生的嵌段共聚物结构的首次简便合成，该结构可促进增强向肝脏的递送，并为改善各种应用的靶向纳米药物提供见解。

  DOI：

  10.1021/acs.biomac.5b01555
• 作为产物：
  描述：

  D-半乳糖胺五乙酸酯 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,4,6-tri-O-acetyl-2-N-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyloxyethyl methacrylamide
  参考文献：
  名称：

  N-Acetylgalactosamine Block-co-Polycations Form Stable Polyplexes with Plasmids and Promote Liver-Targeted Delivery

  摘要：

  由于肝脏能够将蛋白质分泌到血液中，因此它是核酸治疗应用（即 siRNA、基因治疗和基因组编辑）的理想靶点。在这项工作中，我们首次合成了一种源自 N-乙酰基-d-半乳糖胺 (GalNAc) 的新型单体，并将其聚合作为一种简便的途径来创建多价递送载体，对肝细胞上的脱唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 具有卓越的靶向效率。一系列阳离子二嵌段 GalNAc 糖聚合物由固定长度的 GalNAc 衍生嵌段 (n = 62) 和不同长度的阳离子 2-氨基乙基甲基丙烯酰胺 (AEMA) 嵌段 (n = 19、33 和 80) 组成，并进行了表征。此外，还创建并检查了由葡萄糖或聚乙二醇衍生的中性嵌段和 AEMA 阳离子嵌段组成的非靶向控制聚合物。所有聚合物载体都能够将质粒 (pDNA) 结合并封装成聚合物-pDNA 复合物 (polyplexes)。 GalNAc 衍生的复合物在低血清细胞培养基中胶体稳定，并在 4 小时内保持其大小。 GalNAc 衍生均聚物可有效抑制培养的肝细胞 (HepG2) 对 Cy5 标记的去唾液酸胎球蛋白（ASGPR 的天然配体）的摄取，其浓度 (IC50 = 20 nM) 低于单体 GalNAc (IC50 = 1 mM) 和去唾液酸胎球蛋白 (IC50) = 1 μM），表明由于多价性，ASGPR 结合高度增强。这些聚合物还在培养细胞中显示出细胞类型特异性基因表达，在呈递 ASGPR 的 HepG2 中蛋白质表达高于缺乏该受体的 HeLa 细胞。小鼠生物分布研究表明，与葡萄糖衍生的非靶向对照相比，pDNA 和 GalNAc 衍生的聚合物在肝脏中的积累更高。这项研究展示了多价 GalNAc 衍生的嵌段共聚物结构的首次简便合成，该结构可促进增强向肝脏的递送，并为改善各种应用的靶向纳米药物提供见解。

  DOI：

  10.1021/acs.biomac.5b01555

文献信息

• ‘Multicopy Multivalent’ Glycopolymer-Stabilized Gold Nanoparticles as Potential Synthetic Cancer Vaccines
  作者：Alison L. Parry、Natasha A. Clemson、James Ellis、Stefan S. R. Bernhard、Benjamin G. Davis、Neil R. Cameron

  DOI：10.1021/ja4046857

  日期：2013.6.26

  Mucin-related carbohydrates are overexpressed on the surface of cancer cells, providing a disease-specific target for cancer immunotherapy. Here, we describe the design and construction of peptide-free multivalent glycosylated nanoscale constructs as potential synthetic cancer vaccines that generate significant titers of antibodies selective for aberrant mucin glycans. A polymerizable version of the Tn-antigen glycan was prepared and converted into well-defined glycopolymers by Reversible Addition Fragmentation chain Transfer (RAFT) polymerization. The polymers were then conjugated to gold nanoparticles, yielding 'multicopy-multivalent nanoscale glycoconjugates. Immunological studies indicated that these nanomaterials generated strong and long-lasting production of antibodies that are selective to the Tn-antigen glycan and cross-reactive toward mucin proteins displaying Tn. The results demonstrate proof-of-concept of a simple and modular approach toward synthetic anticancer vaccines based on multivalent glycosylated nanomaterials without the need for a typical vaccine protein component.