白藜芦醇的药理开发受到肠细胞和肝细胞中快速II期共轭代谢的阻碍。解决该问题的一种方法依赖于前药。我们报告了合成和表征以及体内
白藜芦醇前体药物的体内吸收和代谢的评估,其中OH基团参与了正式的(-OCH 2 OR)或更不稳定的
乙缩醛(-OCH(CH 3)OR)链接。作为前药的载体基团(R),我们使用了由末端甲氧基封端的短
乙二醇低聚物(O
EG):-O-(CH 2 CH 2 O)n -CH 3(n= 0、1、2、3、4、6)。预期这些部分在一定程度上表现出较长的聚
乙二醇(P
EG)链的有利特性,而它们的相对较小的尺寸使之具有更有利的载药量。基于正规的前药通过口服管饲法大鼠给药后,血液样品在几个小时中进行测定衍
生物的显著浓度,在所有情况下,除了Ñ = 0吸收是为最大Ñ= 4.完全脱保护以得到
白藜芦醇及其代谢物太慢而不能实际使用。带有四聚体O
EG链的
乙缩醛前药的给药反而导致血液中
白藜芦醇代谢物的持久存在