3-脱羟基2,3-去氢阿托伐他汀内酯 | 442851-50-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 3-脱羟基2,3-去氢阿托伐他汀内酯
• 英文名称: (S)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-1-(2-(6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-1-[2-((S)-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-ethyl]-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide；5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-1-[2-(6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)ethyl]-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide；Atorvastatin Dehydro Lactone；5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(2S)-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 442851-50-5
• 化学式: C₃₃H₃₁FN₂O₃
• 分子量: 522.619
• InChiKey: GYIXAUAZYJKKST-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 熔点：
  80-85°C
• 沸点：
  649.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

用途

3-Dehydroxy 2,3-Dehydro Atorvastatin Lactone 是阿托伐他汀（A791750）及其衍生物制备过程中的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-脱羟基2,3-去氢阿托伐他汀内酯 、 氢氧化锂 在 氩 、 甲苯 、 水 、 对甲苯磺酸 、 钯 、 氮气 、 氢氧化钾 作用下， 以 烯丙醇 为溶剂， 反应 41.08h， 以to afford 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide as a white solid的产率得到阿托伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 5-(4-FLUOROPHENYL)-1-[2-((2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)-ETHYL]-2-ISOPROPYL-4-PHENYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID PHENYLAMIDE

  摘要：

  本文描述了一种改进的制备5-(4-氟苯基)-1-［2-［（2R，4R）-4-羟基-6-氧代-四氢-吡喃-2-基］-乙基］-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺的新型合成方法，其中甲基氰乙酸酯经过八次或更少的操作转化为所需的产物，以及在该过程中使用的其他有价值的中间体。

  公开号：

  US20020133026A1
• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到3-脱羟基2,3-去氢阿托伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  用强酸处理后形成的两种新的阿托伐他汀钙降解产物的表征

  摘要：

  阿托伐他汀钙（立普妥®，Sortis ®）是一种建立良好的胆固醇合成酶（CSE）抑制剂，通常用于治疗高胆固醇血症。已知该药物对酸处理敏感，但有关降解产物的结构的数据很少。在这里，我们报告鉴定两个仅在剧烈酸性条件下形成的阿托伐他汀的新型降解产物。同时用浓密治疗。用浓硫酸处理会导致羧酰苯胺残留物的损失（伴随侧链预期的内酯化/脱水过程）。在盐酸水溶液中，内酯部分与吡咯在C-C键下形成复杂的桥连分子，异丙基迁移，羧酰苯胺残基丢失。通过NMR光谱对新型降解产物进行了表征，

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.206

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 5-(4-FLUOROPHENYL)-1-[2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)ETHYL]-2-ISOPROPYL-4-PHENYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID PHENYLAMIDE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PHENYLAMIDE D'ACIDE CARBOXYLIQUE 5-(4-FLUOROPHENYL)-1-[2-((2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)ETHYL]-2-ISOPROPYL-4-PHENYL-1H-PYRROLE-3
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004089894A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  A method for preparing 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide (I), a key intermediate in the synthesis of atorvastatin calcium, is described.

  本文描述了一种制备阿托伐他汀钙合成中的关键中间体5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺(I)的方法。
• Novel process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1eta-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide
  申请人：Butler Eugene Donald

  公开号：US20050239869A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  An improved process for the preparation of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide by a novel synthesis is described where methyl cyanoacetate is converted in eight operations or fewer to the desired product, as well as other valuable intermediates used in the process.

  一种改进的制备5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代-四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯胺的方法被描述，其中甲基氰乙酸酯经过八次或更少的操作转化为所需的产物，以及在该过程中使用的其他有价值的中间体。
• Novel process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo- tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide
  申请人：——

  公开号：US20030195353A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  An improved process for the preparation of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide by a novel synthesis is described where methyl cyanoacetate is converted in eight operations or fewer to the desired product, as well as other valuable intermediates used in the process.

  本发明描述了一种改进的工艺，用于通过新的合成方法制备5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺，其中甲基氰乙酸酯通过八个或更少的操作转化为所需的产物，以及用于该过程的其他有价值的中间体。
• Process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-&lsqb;2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl&rsqb;-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06476235B2

  公开（公告）日：2002-11-05

  An improved process for the preparation of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide by a novel synthesis is described where methyl cyanoacetate is converted in eight operations or fewer to the desired product, as well as other valuable intermediates used in the process.

  本文描述了一种改进的工艺，通过一种新的合成方法，将甲基氰乙酸酯转化为所需产物5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺，仅需进行八次或更少的操作即可制得所需产品，同时还制备了其他有用的中间体，用于该工艺。
• Process for the synthesis of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide
  申请人：Warner-Lambert Company, LLC

  公开号：US07183408B2

  公开（公告）日：2007-02-27

  An improved process for the preparation of 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-((2R,4R)-4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-ethyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide by a novel synthesis is described where methyl cyanoacetate is converted in eight operations or fewer to the desired product, as well as other valuable intermediates used in the process.

  描述了一种改进的方法，通过一种新的合成方法，将甲基氰乙酸酯在八个步骤或更少的步骤中转化为所需的产物5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)-乙基]-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯烷-3-羧酸苯酰胺，以及在该过程中使用的其他有价值的中间体。