(+)-LY191704 | 146117-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+)-LY191704
• 英文别名: LY300503；(+)-(4AS)-(10BS)-8-chloro-4-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolin-3-one；8-Chloro-4-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo(f)quinolin-3(2H)-one；(4aS,10bS)-8-chloro-4-methyl-1,2,4a,5,6,10b-hexahydrobenzo[f]quinolin-3-one
• CAS: 146117-78-4
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO
• 分子量: 249.74
• InChiKey: WQBIOEFDDDEARX-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

LY191704是一种强效、非甾体、非竞争性和选择性的人类I型5α-还原酶抑制剂，属于苯醌酮类化合物。它实际上是化合物LY300502和LY300503的外消旋混合物。研究显示，LY191704可能有助于探讨与5α-还原酶1型过度产生双氢睾酮相关的人类内分泌疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-LY191704 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以48%的产率得到(4aS,10bS)-8-Chloro-4-methyl-1,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-benzo[f]quinoline-3-thione
  参考文献：
  名称：

  Simple Bi- and tricyclic inhibitors of human steroid 5α-reductase

  摘要：

  A number of tricyclic thiolactams, bicyclic lactams, and bicyclic thiolactams have been prepared and evaluated in vitro as inhibitors of types and ? steroid 5 alpha-reductase. The tricycles with an 8-chloro substituent in the C-ring are nM (IC50) inhibitors of type steroid 5 alpha-reductase (SR). In all the cases studied, lactams are more potent than the corresponding thiolactams. Activity against type 2 SR is greatly enhanced by a styryl (or ate) substituent on the aryl ring of the tri- and bicycles and also a related tricyclic aryl acid. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00368-1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3,4-二氢-2(1H)-萘酮 在 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲酸 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (+)-LY191704
  参考文献：
  名称：

  苯并喹啉酮类人1型甾体5-α-还原酶抑制剂LY191704和LY266111的单个对映体的合成

  摘要：

  描述了人类1型类固醇5-α-还原酶选择性抑制剂的苯并喹啉酮类单个对映体的首次合成。对于缺乏角取代基的苯并喹啉酮，该方法依赖于烯胺丙烯酰氯环化，然后进行非立体选择性还原和非对映异构体分离。通过单晶X射线衍射分析确定了绝对构型。用1-甲基-6-氯-2-四氢萘酮按照“对映体3 + 3氮杂-环化”的顺序，用（R）或（S）的5步方法，以对映体特异性（消旋）的方式制备角甲基化的苯并喹啉酮。 α-苯乙胺为手性来源。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61581-2

文献信息

• Novel compounds of the indolecarboxylic family and use thereof
  申请人：——

  公开号：US20030050325A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  The invention relates to the use, as active principle, in a physiologically acceptable medium, in a composition, of an effective amount of at least one compound of the indolecarboxylic family, this compound or these compositions being intended to treat disorders associated with overactivity of 5&agr;-reductase. These compounds or the compositions containing them are more particularly intended to treat androgen-dependent disorders such as, for example, seborrhoea and/or acne and/or hirsutism and/or androgenic alopecia. The invention also relates to novel compounds of the indolecarboxylic family and to compositions-containing them.

  本发明涉及在生理可接受介质中使用吲哚羧酸家族中至少一种化合物作为活性成分，并在组成物中使用有效量的该化合物或这些组成物，用于治疗与5α-还原酶过度活跃相关的疾病。这些化合物或含有它们的组成物特别适用于治疗雄激素依赖性疾病，例如皮脂溢出、痤疮、多毛症和雄激素性脱发。本发明还涉及吲哚羧酸家族的新化合物及含有它们的组成物。
• Benzo f quinolinones as 5-alpha-reductase inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0532190A2

  公开（公告）日：1993-03-17

  This invention relates to hexa- and octahydrobenzo[f]quinolin-3-ones, pharmaceutical formulations containing those compounds and methods of their use as steroid 5α reductase inhibitors.

  本发明涉及六氢和八氢苯并[f]喹啉-3-酮、含有这些化合物的药物制剂以及将其用作类固醇 5α 还原酶抑制剂的方法。
• Use of benzoquinolin-3-ones for the treatment and prevention of prostatic cancer
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0733365A2

  公开（公告）日：1996-09-25

  A series of benzoquinolin-3-ones as defined in Claim 1, are pharmaceuticals effective in preventing the development of prostatic cancer, or preventing or treating the metastasis to bone of prostatic cancer.

  2.如权利要求1所定义的一系列苯并喹啉-3-酮，是有效预防前列腺癌发展或预防或治疗前列腺癌骨转移的药物。
• Resolution of δ-Lactams Provides Access to Nonracemic Benzoquinolinones:  The Synthesis of LY300502 and LY300503
  作者：Bret A. Astleford、James E. Audia、Jack Deeter、Perry C. Heath、Samantha K. Janisse、Thomas J. Kress、James P. Wepsiec、Leland O. Weigel

  DOI：10.1021/jo9601425

  日期：1996.1.1
• Benzo (f) quinolinones as 5-alpha-reductase inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0591583B1

  公开（公告）日：2001-12-19