2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈 | 101810-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈
• 英文名称: 2-amino-4-methyl-3,5-pyridinedicarbonitrile
• 英文别名: 2-amino-3,5-dicarbonitrile-4-methylpyridine；2-amino-4-methylpyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 101810-71-3
• 化学式: C₈H₆N₄
• mdl: MFCD18802701
• 分子量: 158.162
• InChiKey: KLVSEYBTIVQYIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈 在 镍 sodium hydroxide 、 乙醇 、 氢气 、 sodium 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 15.5h， 生成 N-pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤，甲氨蝶呤，叶酸和N10-甲基叶酸的5-甲基-5-脱氮类似物的合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  有证据表明，经典叶酸抗代谢物的5位和10位修饰导致化合物与正常增生组织相比在肿瘤中具有有利的差异膜转运，这促使人们对5-烷基-5-脱氮类似物进行了研究。将其已知的6-氯前体进行氢解制得的2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈用胍处理，得到2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-6 -甲腈，其通过相应的醛和羟甲基化合物转化为6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶。腈8与N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的还原缩合，然后酯水解，得到5-甲基-5-脱氮杂min蝶呤。用甲醛和Na（CN）BH3处理12，得到5-甲基-5-脱氮甲氨蝶呤，它也由15和N-[（4-甲基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二甲酯制备，然后酯水解。5-甲基-10-乙基-5-脱氮杂氨基蝶呤类似地由15制备。对5-甲基-5-脱氮杂类似物与先前报道的5-脱氮杂氨基蝶呤和5-脱氮氨甲蝶呤的生物学

  DOI：

  10.1021/jm00156a029
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯-3,5-二氰基-4-甲基吡啶 在 palladium-barium carbonate 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤，甲氨蝶呤，叶酸和N10-甲基叶酸的5-甲基-5-脱氮类似物的合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  有证据表明，经典叶酸抗代谢物的5位和10位修饰导致化合物与正常增生组织相比在肿瘤中具有有利的差异膜转运，这促使人们对5-烷基-5-脱氮类似物进行了研究。将其已知的6-氯前体进行氢解制得的2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈用胍处理，得到2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-6 -甲腈，其通过相应的醛和羟甲基化合物转化为6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶。腈8与N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的还原缩合，然后酯水解，得到5-甲基-5-脱氮杂min蝶呤。用甲醛和Na（CN）BH3处理12，得到5-甲基-5-脱氮甲氨蝶呤，它也由15和N-[（4-甲基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二甲酯制备，然后酯水解。5-甲基-10-乙基-5-脱氮杂氨基蝶呤类似地由15制备。对5-甲基-5-脱氮杂类似物与先前报道的5-脱氮杂氨基蝶呤和5-脱氮氨甲蝶呤的生物学

  DOI：

  10.1021/jm00156a029

文献信息

• Design, Synthesis, Computational Prediction, and Biological Evaluation of Ester Soft Drugs as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase from <i>Pneumocystis c</i><i>arinii</i>
  作者：Malin Graffner-Nordberg、Karin Kolmodin、Johan Åqvist、Sherry F. Queener、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm010856u

  日期：2001.7.1

  A series of lipophilic soft drugs structurally related to the nonclassical dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors trimetrexate and piritrexim have been designed, synthesized, and evaluated in DHFR assays, with special emphasis on the inhibition of P. carinii DHFR. The best inhibitors, encompassing an ester bond in the bridge connecting the two aromatic systems, were approximately 10 times less potent

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。
• 5-methyl-5-deaza analogues of methotrexate and N.sup.10 -ethylaminopterin
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US04725687A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  It is disclosed that 5-methyl-5-deazamethotrexate and 5-methyl-5-deaza-10-ethylaminopterin are more than 10 times as potent as 5-deazamethotrexate in the L1210 cell growth inhibition test.

  据披露，5-甲基-5-脱氨甲氧苷和5-甲基-5-脱氨-10-乙基氨基对氨甲脱氨甲氧苷在L1210细胞生长抑制测试中的效力是后者的10倍以上。
• PIPER, JAMES R.;MONTGOMERY, JOHN A.;SIROTNAK, FRANCIS M.
  作者：PIPER, JAMES R.、MONTGOMERY, JOHN A.、SIROTNAK, FRANCIS M.

  DOI：——

  日期：——
• PIPER, J. R.;MCCALEB, G. S.;MONTGOMERY, J. A.;SIROTNAK, F. M., CHEM. AND BIOL. PTERIDINES, 1986. PTERIDINES AND FOLIC ACID DERIV. PROC. +
  作者：PIPER, J. R.、MCCALEB, G. S.、MONTGOMERY, J. A.、SIROTNAK, F. M.

  DOI：——

  日期：——
• US4725687A
  申请人：——

  公开号：US4725687A

  公开（公告）日：1988-02-16