benzyl (S)-(6-ethanethioamido-1-oxo-1-(phenylamino)hexan-2-yl)carbamate | 1125842-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-(6-ethanethioamido-1-oxo-1-(phenylamino)hexan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-benzyl 6-(ethanethioamido)-1-oxo-1-(phenylamino)hexan-2-ylcarbamate；(S)-benzyl 6-ethanethioamido-1-oxo-1-(phenylamino)hexan-2-ylcarbamate；benzyl N-[(2S)-1-anilino-6-(ethanethioylamino)-1-oxohexan-2-yl]carbamate
• CAS: 1125842-09-2
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃S
• 分子量: 413.541
• InChiKey: AIHPHWKEGLUENQ-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-129 °C
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-(6-ethanethioamido-1-oxo-1-(phenylamino)hexan-2-yl)carbamate 在 sirtuin 1 、 potassium chloride 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 水 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 sodium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Sirtuins 的脱硫酰化 1-3：使用基于机制的 Sirtuin 抑制进行药物设计的注意事项

  摘要：

  Sirtuin 酶是干预一系列疾病的潜在药物靶点。用含硫代酰胺和硫脲的底物模拟实体抑制此类酶的努力已经产生了许多高亲和力结合剂。然而，对这些抑制剂在各种条件下的稳定性研究的关注较少。在这里，我们提供了短链 ε- N前所未有的裂解程度的证据-硫代酰基赖氨酸修饰旨在靶向这些沉默调节蛋白，并进一步深入了解含有硫代酰胺和硫脲的化合物的血清稳定性。我们的研究对用于药物开发的基于短链硫代酰胺的 Sirtuins 抑制剂提出质疑，并指出基于单烷基化硫脲的化学型在人血清中更稳定。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00580
• 作为产物：
  描述：

  Nε-Boc-Nα-Cbz-L-赖氨酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 benzyl (S)-(6-ethanethioamido-1-oxo-1-(phenylamino)hexan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Sirtuins 的脱硫酰化 1-3：使用基于机制的 Sirtuin 抑制进行药物设计的注意事项

  摘要：

  Sirtuin 酶是干预一系列疾病的潜在药物靶点。用含硫代酰胺和硫脲的底物模拟实体抑制此类酶的努力已经产生了许多高亲和力结合剂。然而，对这些抑制剂在各种条件下的稳定性研究的关注较少。在这里，我们提供了短链 ε- N前所未有的裂解程度的证据-硫代酰基赖氨酸修饰旨在靶向这些沉默调节蛋白，并进一步深入了解含有硫代酰胺和硫脲的化合物的血清稳定性。我们的研究对用于药物开发的基于短链硫代酰胺的 Sirtuins 抑制剂提出质疑，并指出基于单烷基化硫脲的化学型在人血清中更稳定。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00580

文献信息

• [EN] SIRTUIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIRTUINE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2009026701A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  This invention relates to compounds and methods for the inhibition of sirtuin enzymatic activity. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I), Y__L__Z__D, and N-oxides, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and complexes thereof, and racemic and scalemic mixtures, diastereomers and enantiomers thereof, wherein Y, L, Z and D are as defined in the specification.

  这项发明涉及化合物和用于抑制sirtuin酶活性的方法。更具体地，该发明提供了式(I)的化合物，Y__L__Z__D，以及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药用可接受盐、前药和复合物，以及它们的外消旋和内消旋混合物、非对映体和对映体，其中Y、L、Z和D如规范中所定义。
• Identification of a cell-active non-peptide sirtuin inhibitor containing N-thioacetyl lysine
  作者：Takayoshi Suzuki、Tomomi Asaba、Erika Imai、Hiroki Tsumoto、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.028

  日期：2009.10

  To identify cell-active sirtuin inhibitors containing N-thioacetyl lysine, we synthesized compound 1, which was designed based on the structure of the reported N-ethoxycarbonylacetyl lysine-based sirtuin inhibitor NCS-12k. Compound 1 selectively inhibited SIRT1 in enzyme assays. Compound 1 also caused a dose-dependent increase in p53 acetylation in human colon cancer HCT116 cells, indicating the inhibition

  为了鉴定含有N-硫代乙酰赖氨酸的细胞活性Sirtuin抑制剂，我们合成了化合物1，该化合物是根据已报道的基于N-乙氧羰基乙酰基赖氨酸的Sirtuin抑制剂NCS-12k的结构设计的。在酶测定中，化合物1选择性抑制SIRT1。化合物1还在人结肠癌HCT116细胞中引起p53乙酰化的剂量依赖性增加，表明这些细胞中SIRT1的抑制。
• Nε-Modified lysine containing inhibitors for SIRT1 and SIRT2
  作者：Tero Huhtiniemi、Tiina Suuronen、Maija Lahtela-Kakkonen、Tanja Bruijn、Sanna Jääskeläinen、Antti Poso、Antero Salminen、Jukka Leppänen、Elina Jarho

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.035

  日期：2010.8

  Sirtuins catalyze the NAD(+) dependent deacetylation of N-epsilon-acetyl lysine residues to nicotinamide, O '-acetyl- ADP-ribose (OAADPR) and N-epsilon-deacetylated lysine. Here, an easy-to-synthesize Ac-Ala-Lys-Ala sequence has been used as a probe for the screening of novel N-epsilon-modified lysine containing inhibitors against SIRT1 and SIRT2. N-epsilon-Selenoacetyl and N-epsilon-isothiovaleryl were the most potent moieties found in this study, comparable to the widely studied N-epsilon-thioacetyl group. The N-epsilon-3,3-dimethylacryl and N-epsilon-isovaleryl moieties gave significant inhibition in comparison to the N-epsilon-acetyl group present in the substrates. In addition, the studied N-epsilon-alkanoyl, N-epsilon-alpha,beta-unsaturated carbonyl and N-epsilon-aroyl moieties showed that the acetyl binding pocket can accept rather large groups, but is sensitive to even small changes in electronic and steric properties of the N-epsilon-modification. These results are applicable for further screening of Ne-acetyl analogues. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Dethioacylation by Sirtuins 1–3: Considerations for Drug Design Using Mechanism-Based Sirtuin Inhibition
  作者：Nima Rajabi、Alexander L. Nielsen、Christian A. Olsen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00580

  日期：2020.10.8

  The sirtuin enzymes are potential drug targets for intervention in a series of diseases. Efforts to inhibit enzymes of this class with thioamide- and thiourea-containing, substrate-mimicking entities have produced a number of high-affinity binders. However, less attention has been dedicated to the investigation of the stability of these inhibitors under various conditions. Here, we provide evidence

  Sirtuin 酶是干预一系列疾病的潜在药物靶点。用含硫代酰胺和硫脲的底物模拟实体抑制此类酶的努力已经产生了许多高亲和力结合剂。然而，对这些抑制剂在各种条件下的稳定性研究的关注较少。在这里，我们提供了短链 ε- N前所未有的裂解程度的证据-硫代酰基赖氨酸修饰旨在靶向这些沉默调节蛋白，并进一步深入了解含有硫代酰胺和硫脲的化合物的血清稳定性。我们的研究对用于药物开发的基于短链硫代酰胺的 Sirtuins 抑制剂提出质疑，并指出基于单烷基化硫脲的化学型在人血清中更稳定。