benzyl tert-butyl (6-oxo-6-(phenylamino)hexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate | 25126-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl tert-butyl (6-oxo-6-(phenylamino)hexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-anilino-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]carbamate
• CAS: 25126-45-8
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₅
• 分子量: 455.554
• InChiKey: OUTCFAZKPUZQJY-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  684.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl tert-butyl (6-oxo-6-(phenylamino)hexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以99%的产率得到(S)-5-(benzyloxycarbonylamino)-6-oxo-6-(phenylamino)hexan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  Asaba, Tomomi; Suzuki, Takayoshi; Ueda, Rie, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 6989 - 6996

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Nε-Boc-Nα-Cbz-L-赖氨酸 在 苯胺 作用下， 生成 benzyl tert-butyl (6-oxo-6-(phenylamino)hexane-1,5-diyl)(S)-dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Epoxysuccinamide derivative or salt thereof, and medicine comprising the

  摘要：

  该发明涉及一种由一般式(1)表示的环氧琥珀酰胺衍生物 ##STR1## 在该式中，R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别代表H或芳香烃基或芳基烷基，可以被取代，或R.sup.1和R.sup.2可以与相邻氮原子一起形成含氮杂环，R.sup.3为H或酰基，R.sup.4为H或芳基烷基，R.sup.5为芳香烃基或芳基烷基，可以被取代，或R.sup.5可以与相邻氮原子一起形成氨基酸残基，可以被保护，或其盐，以及包含该衍生物作为活性成分的药物；该化合物对半胱氨酸蛋白酶具有抑制活性，特别是特异性抑制半胱氨酸蛋白酶L，因此对于预防和治疗骨病如骨质疏松症非常有用。

  公开号：

  US05883121A1

文献信息

• Novel Lysine-Based Thioureas as Mechanism-Based Inhibitors of Sirtuin 2 (SIRT2) with Anticancer Activity in a Colorectal Cancer Murine Model
  作者：Ali Sohail Farooqi、Jun Young Hong、Ji Cao、Xuan Lu、Ian Robert Price、Qingjie Zhao、Tatsiana Kosciuk、Min Yang、Jessica Jingyi Bai、Hening Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00191

  日期：2019.4.25

  indicated as a therapeutic target for cancer. To further establish the role of SIRT2 in cancers, it is necessary to develop selective and potent inhibitors. Here, we report the facile synthesis of novel lysine-derived thioureas as mechanism-based SIRT2 inhibitors with anticancer activity. Compounds AF8, AF10, and AF12 selectively inhibited SIRT2 with IC50 values of 0.06, 0.15, and 0.08 μM, respectively

  Sirtuin 2（SIRT2）是一种蛋白质赖氨酸脱酰基酶，已被证明是癌症的治疗靶标。为了进一步确立SIRT2在癌症中的作用，有必要开发选择性和有效的抑制剂。在这里，我们报告新型赖氨酸衍生的硫脲作为具有抗癌活性的基于机制的SIRT2抑制剂的简便合成。化合物AF8，AF10和AF12选择性抑制SIRT2，IC50值分别为0.06、0.15和0.08μM。化合物AF8和AF10在癌细胞系中显示出广泛的细胞毒性，但在非癌细胞中毒性最小。AF8和AF10抑制人结肠直肠癌细胞HCT116的锚定非依赖性生长，GI50值约为7μM。此外，AF8在HCT116异种移植鼠模型中有效抑制了肿瘤的生长，
• [EN] SIRTUIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIRTUINE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2009026701A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  This invention relates to compounds and methods for the inhibition of sirtuin enzymatic activity. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I), Y__L__Z__D, and N-oxides, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and complexes thereof, and racemic and scalemic mixtures, diastereomers and enantiomers thereof, wherein Y, L, Z and D are as defined in the specification.

  这项发明涉及化合物和用于抑制sirtuin酶活性的方法。更具体地，该发明提供了式(I)的化合物，Y__L__Z__D，以及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药用可接受盐、前药和复合物，以及它们的外消旋和内消旋混合物、非对映体和对映体，其中Y、L、Z和D如规范中所定义。
• Identification of a cell-active non-peptide sirtuin inhibitor containing N-thioacetyl lysine
  作者：Takayoshi Suzuki、Tomomi Asaba、Erika Imai、Hiroki Tsumoto、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.028

  日期：2009.10

  To identify cell-active sirtuin inhibitors containing N-thioacetyl lysine, we synthesized compound 1, which was designed based on the structure of the reported N-ethoxycarbonylacetyl lysine-based sirtuin inhibitor NCS-12k. Compound 1 selectively inhibited SIRT1 in enzyme assays. Compound 1 also caused a dose-dependent increase in p53 acetylation in human colon cancer HCT116 cells, indicating the inhibition

  为了鉴定含有N-硫代乙酰赖氨酸的细胞活性Sirtuin抑制剂，我们合成了化合物1，该化合物是根据已报道的基于N-乙氧羰基乙酰基赖氨酸的Sirtuin抑制剂NCS-12k的结构设计的。在酶测定中，化合物1选择性抑制SIRT1。化合物1还在人结肠癌HCT116细胞中引起p53乙酰化的剂量依赖性增加，表明这些细胞中SIRT1的抑制。
• Nε-Modified lysine containing inhibitors for SIRT1 and SIRT2
  作者：Tero Huhtiniemi、Tiina Suuronen、Maija Lahtela-Kakkonen、Tanja Bruijn、Sanna Jääskeläinen、Antti Poso、Antero Salminen、Jukka Leppänen、Elina Jarho

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.035

  日期：2010.8

  Sirtuins catalyze the NAD(+) dependent deacetylation of N-epsilon-acetyl lysine residues to nicotinamide, O '-acetyl- ADP-ribose (OAADPR) and N-epsilon-deacetylated lysine. Here, an easy-to-synthesize Ac-Ala-Lys-Ala sequence has been used as a probe for the screening of novel N-epsilon-modified lysine containing inhibitors against SIRT1 and SIRT2. N-epsilon-Selenoacetyl and N-epsilon-isothiovaleryl were the most potent moieties found in this study, comparable to the widely studied N-epsilon-thioacetyl group. The N-epsilon-3,3-dimethylacryl and N-epsilon-isovaleryl moieties gave significant inhibition in comparison to the N-epsilon-acetyl group present in the substrates. In addition, the studied N-epsilon-alkanoyl, N-epsilon-alpha,beta-unsaturated carbonyl and N-epsilon-aroyl moieties showed that the acetyl binding pocket can accept rather large groups, but is sensitive to even small changes in electronic and steric properties of the N-epsilon-modification. These results are applicable for further screening of Ne-acetyl analogues. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Asaba, Tomomi; Suzuki, Takayoshi; Ueda, Rie, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 6989 - 6996
  作者：Asaba, Tomomi、Suzuki, Takayoshi、Ueda, Rie、Tsumoto, Hiroki、Nakagawa, Hidehiko、Miyata, Naoki

  DOI：——

  日期：——