(2R)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-5,6-二氢-2H-1,4-恶嗪 | 380499-07-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-5,6-二氢-2H-1,4-恶嗪
• 中文别名: 阿瑞匹坦杂质6
• 英文名称: 6R-6-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]ethoxy}-5-(4-fluoromethyl)-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazine
• 英文别名: (2R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazine；(6R)-6-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-5-(4-fluorophenyl)-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazine
• CAS: 380499-07-0
• 化学式: C₂₀H₁₆F₇NO₂
• 分子量: 435.341
• InChiKey: KHOSCFXAHZBOCH-ADLMAVQZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-5,6-二氢-2H-1,4-恶嗪 在 5percent Pd/C 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化反应，对有效的人NK-1受体拮抗剂aprepitant进行实用的不对称合成。

  摘要：

  描述了高效化合物P（SP）受体拮抗剂aprepitant（1）的简化合成方法。对映体纯的恶嗪酮16原料是通过新型的结晶诱导的动态拆分过程合成的。16转化为倒数第二个中间体顺式-仲胺9的特征在于手性醇3与三氯乙酰亚氨酸酯18的高度立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化，然后反转吗啉环上相邻的手性中心。合成9的六步过程以极高的总收率（81％）且仅需两次分离即可完成。

  DOI：

  10.1021/jo0203793
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-4-chloro-3-(4-fluorophenyl)morpholine 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-5,6-二氢-2H-1,4-恶嗪
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化反应，对有效的人NK-1受体拮抗剂aprepitant进行实用的不对称合成。

  摘要：

  描述了高效化合物P（SP）受体拮抗剂aprepitant（1）的简化合成方法。对映体纯的恶嗪酮16原料是通过新型的结晶诱导的动态拆分过程合成的。16转化为倒数第二个中间体顺式-仲胺9的特征在于手性醇3与三氯乙酰亚氨酸酯18的高度立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化，然后反转吗啉环上相邻的手性中心。合成9的六步过程以极高的总收率（81％）且仅需两次分离即可完成。

  DOI：

  10.1021/jo0203793

文献信息

• A convergent approach to the synthesis of aprepitant: a potent human NK-1 receptor antagonist
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Srinivas Gangula、Anitha Naredla、Pravinchandra J. Vankawala、Muttu L. Avinigiri、Subrahmanyeswararao Chalamala、Venkatraman Sundaram、Vijayavitthal T. Mathad、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.09.051

  日期：2007.11

  neurokinin-1 (NK-1) receptor, is described. The synthetic procedure starts from p-fluorobenzaldehyde to access the racemic morpholinone 2 via a modified Strecker synthesis and utilizes a diastereomeric salt resolution technique to accomplish the synthesis of 1 in enantiomerically pure form and good yield.

  对映体纯的5-[[2- [1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙氧基-3-（4-氟苯基）吗啉-4-基]甲基] -1,2-的简单收敛方法描述了二氢-1,2,4-三唑-3-酮1，一种有效的人类神经激肽-1（NK-1）受体的口服活性拮抗剂。合成过程从对氟苯甲醛开始，通过改进的Strecker合成方法获得外消旋吗啉酮2，并利用非对映异构体盐拆分技术完成对映体纯形式和高收率的1的合成。
• [EN] PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE MORPHOLINE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2009106486A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  This invention relates to processes and intermediates for the stereoselective morpholine derivatives. The invention in particular allows the stereoselective preparation of the drugs aprepitant and fosaprepitant.

  这项发明涉及用于立体选择性吗啡啶衍生物的过程和中间体。具体而言，该发明允许对药物阿普瑞坦和磷酸阿普瑞坦进行立体选择性制备。
• 阿瑞匹坦中间体的制备方法
  申请人：中山奕安泰医药科技有限公司

  公开号：CN112174909B

  公开（公告）日：2022-05-03

  本发明涉及一种阿瑞匹坦中间体的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：混合具有式1所示结构的化合物、手性催化剂、酸和溶剂，搅拌，制备具有式2所示结构的化合物；所述手性催化剂具有式(I)所示的结构。该方法收率、纯度和手性纯度均较高，且对环境友善。
• Synthesis of All Enantiomerically Pure Diastereomers of Aprepitant
  作者：Srinivas Gangula、Chandrashekhar R. Elati、Satish Varma Mudunuru、Anitha Nardela、Ashok Dongamanti、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1080/00397910903221084

  日期：2010.7.12

  Syntheses of all eight enantiomerically pure diastereomers of aprepitant and assignment of absolute configuration at newly generated stereocenters by NMR and x-ray crystallographic analysis were achieved.

  阿瑞匹坦的所有八种对映体纯非对映异构体的合成以及通过 NMR 和 X 射线晶体学分析在新生成的立体中心处分配绝对构型都实现了。
• PREPARATION OF APREPITANT
  申请人：Vankawala Pravinchandra Jayantilal

  公开号：US20110094321A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  A process for preparing aprepitant.

  制备阿普利坦的过程。