2-(2-tert-butylphenoxy)-3-isocyanato-pyridine | 870072-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-tert-butylphenoxy)-3-isocyanato-pyridine
• 英文别名: 2-(2-Tert-butylphenoxy)-3-isocyanatopyridine
• CAS: 870072-76-7
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量: 268.315
• InChiKey: MHPBURKGKJCQLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-tert-butylphenoxy)-3-isocyanato-pyridine 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-[2-(2-tert-butyl-phenoxy)-pyridin-3-yl]-3-[4-(3-dimethylamino-2,2-dimethyl-propoxy)-2-fluoro-phenyl]-urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of diarylurea P2Y1 antagonists with improved aqueous solubility

  摘要：

  Preclinical data suggests that P2Y(1) antagonists, such as diarylurea compound 1, may provide antithrombotic efficacy similar to P2Y(12) antagonists and may have the potential of providing reduced bleeding liabilities. This manuscript describes a series of diarylureas bearing solublizing amine side chains as potent P2Y(1) antagonists. Among them, compounds 2l and 3h had improved aqueous solubility and maintained antiplatelet activity compared with compound 1. Compound 2l was moderately efficacious in both rat and rabbit thrombosis models and had a moderate prolongation of bleeding time in rats similar to that of compound 1. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.125
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基苯酚 在 1,8-双二甲氨基萘 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 锌 、 氯甲酸三氯甲酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(2-tert-butylphenoxy)-3-isocyanato-pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现2-（苯氧基吡啶）-3-苯基脲作为小分子P2Y 1拮抗剂。

  摘要：

  两种不同的G蛋白偶联嘌呤能受体P2Y 1和P2Y 12介导ADP驱动的血小板活化。P2Y 12阻滞剂的临床疗效已得到充分证实。最新的临床前数据表明，P2Y 1和P2Y 12抑制作用可提供等效的抗血栓形成功效，而靶向P2Y 1则具有降低出血倾向的潜力。因此，描述了抑制人血液样品中ADP介导的血小板聚集的2-（苯氧基吡啶）-3-苯基脲化学型的发现。这一系列导致化合物的鉴定的优化16，1-（2-（2-叔-丁基苯氧基）吡啶-3-基）-3–4-（三氟甲氧基）苯基脲，在已建立的大鼠动脉血栓形成模型（10 mg / kg加10 mg / kg / h）中，血栓重量减轻了68±7％在诱发的大鼠出血时间模型中，仅将表皮和肠系膜出血时间分别延长了3.3倍和3.1倍。这些结果表明，P2Y 1拮抗剂可以潜在地提供安全有效的抗血栓形成。

  DOI：

  10.1021/jm301708u

文献信息

• Urea antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
  申请人：Tuerdi Huji

  公开号：US20050261244A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention provides novel ureas containing N-aryl or N-heteroaryl substituted heterocycles and analogues thereof, which are selective inhibitors of the human P2Y 1 receptor. The invention also provides for various pharmaceutical compositions of the same and methods for treating diseases responsive to modulation of P2Y 1 receptor activity.

  本发明提供了含有N-芳基或N-杂环芳基取代的杂环化合物及其类似物的新型脲类化合物，这些化合物是人类P2Y1受体的选择性抑制剂。该发明还提供了相应的各种药物组合物以及调节P2Y1受体活性治疗对其敏感的疾病的方法。
• Studies towards the development of a PET radiotracer for imaging of the P2Y1 receptors in the brain: synthesis, 18F-labeling and preliminary biological evaluation
  作者：Rareş-Petru Moldovan、Barbara Wenzel、Rodrigo Teodoro、Wilma Neumann、Sladjana Dukic-Stefanovic、Werner Kraus、Peijing Rong、Winnie Deuther-Conrad、Evamarie Hey-Hawkins、Ute Krügel、Peter Brust

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.006

  日期：2019.3

  capture therapy (BNCT). By functional assays, the new fluorinated derivative 1-2-[2-(tert-butyl)phenoxy]pyridin-3-yl}-3-[4-(2-fluoroethyl)phenyl]urea (18) was identified with a high P2Y1R antagonistic potency (IC50 = 10 nM). Compound [18F]18 was radiosynthesized by using tetra-n-butyl ammonium [18F]fluoride with high radiochemical purity, radiochemical yield and molar activities. Investigation of brain

  在几乎所有激活嘌呤受体各种亚型的组织中，嘌呤核苷酸（例如ATP和ADP）都是重要的细胞外信号分子。在大脑中，P2Y 1受体（P2Y 1 R）亚型介导营养功能，例如分化和增殖，并调节快速的突触传递，两者均提示可能在中枢神经系统疾病中受到影响。对P2Y 1 R的研究受到限制，因为尚无合适的可穿透脑的P2Y 1 R选择性示踪剂。在这里，我们描述第一努力开发18 F-标记的PET示踪剂基于高度仿射和选择性，非核苷酸P2Y的结构1 - [R变构调节剂的1-（2- [2-（叔丁基）苯氧基]吡啶-3-基）-3- [4-（三氟甲氧基）苯基]脲（7）。通过系统修饰铅化合物7的对-（三氟甲氧基）苯基，尿素和2-吡啶基亚基，开发了一系列的氟化化合物。另外，对-（三氟甲氧基）苯基亚基被碳硼烷取代，碳硼烷是一种富硼簇，在硼中子俘获治疗（BNCT）中具有潜在的适用性。通过功能分析，确定了新的氟化衍生物1- 2- [2-（叔丁基）苯氧基]吡啶-3-基}
• Linear urea mimics antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic condition
  申请人：Chao J. Hannguang

  公开号：US20070004677A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides novel urea mimics and analogues of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, B, W, and R 6 are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of the human P2Y 1 receptor which can be used as medicaments.

  本发明提供了新颖的尿素类似物和类似物，其化学式为（I）：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A、B、W和R6如本文所定义。这些化合物是人类P2Y1受体的选择性抑制剂，可用作药物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 2-(phenoxyaryl)-3-urea derivatives as novel P2Y1 receptor antagonists
  作者：Jingjing Peng、Lifen Zhao、Lanlan Wang、Hui Chen、Yunguang Qiu、Jiang Wang、Huaiyu Yang、Jun Liu、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.014

  日期：2018.10

  A novel series of 2-(phenoxyaryl)-3-urea derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated for their anti-thrombotic activity. Most of compounds exhibited good inhibition against P2Y1 receptor. Among them, three compounds 11, 12, and 13 demonstrated good P2Y1 receptor antagonistic potency in vitro (IC50 = 0.62 μM, 0.82 μM, and 0.21 μM, respectively). In antiplatelet aggregation study

  设计，合成了一系列新颖的2-（苯氧基芳基）-3-脲衍生物，并对它们的抗血栓形成活性进行了生物学评估。大多数化合物对P2Y 1受体表现出良好的抑制作用。其中，三种化合物11，12和13表现出良好的P2Y 1个受体拮抗效力的体外（IC 50  = 0.62μM，0.82μM，和0.21μM，分别地）。在抗血小板聚集研究中，四种化合物2，3，9，和13显示出良好的抗血小板活性。化合物与P2Y 1的可能结合方式还通过分子对接模拟探索了受体。对接研究表明，化合物13通过疏水相互作用与Phe119相互作用良好，并适度改善了P2Y 1受体的拮抗活性，使其有理由进一步研究。
• UREA ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBOTIC CONDITIONS
  申请人：Chao Hannguang J.

  公开号：US20080280905A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides novel pyridyl or phenyl ureas and analogues thereof, which are selective inhibitors of the human P2Y 1 receptor. The invention also provides for various pharmaceutical compositions of the same and methods for treating diseases responsive to modulation of P2Y 1 receptor activity.

  本发明提供了新型吡啶基或苯基脲及其类似物，它们是选择性的人类P2Y1受体抑制剂。本发明还提供了各种该类药物组成物和调节P2Y1受体活性以治疗对其反应的疾病的方法。