[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 578729-21-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: [(R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯；(R)-N-Boc-1-(4-溴苯基)乙胺
• 英文名称: tert-butyl N-[(1R)-1-(4-bromophenyl)ethyl]carbamate
• 英文别名: (R)-tert-butyl (1-(4-bromophenyl)ethyl)carbamate；tert-butyl (R)-(1-(4-bromophenyl)ethyl)carbamate
• CAS: 578729-21-2
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO₂
• 分子量: 300.195
• InChiKey: KECPRZHCNCDSET-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-135 ºC
• 沸点：
  383.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯是一种羧酸酯类有机物，可用作医药中间体。

该化合物可通过以下步骤制备：以4-溴-α-甲基苄胺为起始物料，经二碳酸二叔丁酯进行氨基保护后，最终得到目标化合物[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯[1]。其合成反应过程如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-(4-(1-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评价新型1-苯基菲咯啉-6（5 H）-one衍生物作为靶向TOPK的抗肿瘤药

  摘要：

  T-淋巴因子激活的杀伤细胞起源的蛋白激酶（TOPK）是丝氨酸-苏氨酸促分裂原激活的蛋白激酶，在许多类型的人类癌症中都高度表达。由于其在癌症进展中的重要作用，TOPK已成为化学治疗药物设计中有吸引力的靶标。在这项研究中，一系列的1-苯基phenanthridin-6（5 H）-one衍生物已被确定为TOPK抑制剂的新型化学类别。它们中的一些显示出非常有效的抗癌活性，IC 50小于100 nM，优于参考化合物OTS964。最有效的化合物9g通过凋亡抑制癌细胞的生长，并特别抑制TOPK的活性。口服9g在大肠癌异种移植模型中，TGI> 79.7％可有效抑制肿瘤生长，与OTS964相比，具有更高的疗效。药代动力学研究表明其良好的口服生物利用度。因此，我们的发现表明，9g在体外和体内都是TOPK的特异性抑制剂，可以进一步开发为抗结直肠癌的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.007
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (R)-(+)-1-(4-溴苯基)乙胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  山楂醇PROTACs的合成及其抗炎活性评价

  摘要：

  山黧豆醇是从大戟中分离出的许多山黧菜二萜类化合物的核心支架结构，具有有效的抗炎活性。它被选为设计和合成一系列蛋白水解靶向嵌合体的框架。共获得15个衍生物。化合物13对 RAW264.7 细胞中 LPS 诱导的 NO 产生具有抑制活性 (IC 50 = 5.30 ± 1.23 μM)，且细胞毒性较低。此外，化合物13显着降解 v-maf 肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物 F (MAFF) 蛋白，该蛋白是黧豆烷二萜类化合物的靶标，且具有浓度和时间依赖性。13作用机制与激活 Keap1/Nrf2 通路有关。它还抑制 NF-κB 的表达，阻断 NF-κB 的核转位，并激活 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中的自噬。根据所获得的结果，化合物13可能是一种有前途的抗炎剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.2c00912

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• N-biphenyl(substituted methyl) aminocycloalkane-carboxamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030220375A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  N-Biphenyl(substituted methyl)aminocycloalkanecarboxamide derivatives are bradykinin B1 antagonists or inverse agonists useful in the treatment or prevention of symptoms such as pain and inflammation associated with the bradykinin B1 pathway.

  N-联苯基（取代甲基）氨基环烷甲酰胺衍生物是缓激肽B1受体的拮抗剂或反向激动剂，在治疗或预防与缓激肽B1通路相关的症状，如疼痛和炎症方面是有用的。
• Pyrrolopyrimidines and Pyrrolopyridines
  申请人：Leblanc Catherine

  公开号：US20090181941A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of formula I in free or salt or solvate form, wherein X, T 1 , T 3 and T 4 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating diseases mediated by the ALK-5 and/or ALK-4 receptor. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  公式I的化合物，无论是游离形式、盐形式还是溶剂化物形式，其中X、T1、T3和T4的含义如说明书中所指，可用于治疗由ALK-5和/或ALK-4受体介导的疾病。还描述了包含这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Beke Gyula

  公开号：US20130217702A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to the indole derivatives of formula (I), wherein R 1 -R 6 and X are defined in the claims and optical antipodes or racemates and/or salts thereof which are selective antagonists of bradykinin B1 to process for producing these compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

  本发明涉及式(I)的吲哚衍生物，其中R1-R6和X在权利要求中定义，并且其光学对映体或消旋体和/或盐是布雷金肽B1的选择性拮抗剂，用于制备这些化合物的方法，含有它们的药理学组合物以及它们在治疗或预防疼痛和炎症症状中的用途。
• Functionalized Chiral Bambusurils: Synthesis and Host‐Guest Interactions with Chiral Carboxylates
  作者：Jan Sokolov、Adam Štefek、Vladimír Šindelář

  DOI：10.1002/cplu.202000261

  日期：2020.6

  properties in terms of carboxylate binding were studied by means of NMR in DMSO‐d 6. The reported bambusurils bind selected chiral carboxylates with enantioselectivity factors up to 3.1. The results indicated that the selectivity towards different carboxylates is governed by the steric constraint of the substituents surrounding bambusuril portals. No clear trend in the binding affinities and their

  氨苄青霉素是一类具有显着阴离子识别特性的大环阴离子受体，能够与各种无机阴离子以及羧酸盐或磺酸盐结合。最近，我们报道了使用非功能化手性bambusuril衍生物对手性羧酸酯的对映选择性识别。本文中，我们报道了两个新的具有酯官能团的手性bambusuril大环代表化合物的合成和客体特性，它们之间的取代基不同。通过DMSO- d 6中的NMR研究了它们在羧酸盐结合方面的超分子特性。报道的樟脑丸以高达3.1的对映选择性因子结合选择的手性羧酸盐。结果表明，对不同羧酸盐的选择性受孟买素门户周围的取代基的空间约束所支配。没有发现结合亲和力及其对映选择性的明显趋势。