4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carbaldehyde | 189763-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carbaldehyde
• 英文别名: 4H,3-b]furan-2-carboxaldehyde, 4,9-dioxo-；4,9-dioxobenzo[f][1]benzofuran-2-carbaldehyde
• CAS: 189763-05-1
• 化学式: C₁₃H₆O₄
• 分子量: 226.188
• InChiKey: UADBPJPLVDEBOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-186 °C
• 沸点：
  450.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.473±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carbaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 4.0h， 生成 Propyl 4,9-dioxobenzo[f][1]benzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationships of Lapacho Analogues. 1. Suppression of Human Keratinocyte Hyperproliferation by 2-Substituted Naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones, Activation by Enzymatic One- and Two-Electron Reduction, and Intracellular Generation of Superoxide

  摘要：

  A series of linearly anellated lapacho quinone analogues substituted at the 2-position of the tricyclic naphtho-[2,3-b]furan-4,9-dione system were synthesized and evaluated for their ability to suppress keratinocyte hyperproliferation using HaCaT cells as the primary test system. While very good in vitro potency with IC50 values in the submicromolar range was attained with electron-withdrawing substituents, some compounds were found to induce plasma membrane damage, as evidenced by the release of LDH activity from cytoplasm of the keratinocytes. The most potent analogue against keratinocyte hyperproliferation was the 1,2,4-oxadiazole 18, the potency of which was combined with comparably low cytotoxic membrane damaging effects. Structure-activity relationship studies with either metabolically stable or labile analogues revealed that the quinone moiety was required for activity. Selected compounds were studied in detail for their capability to generate superoxide radicals both in isolated enzymatic one- and two-electron reduction assays as well as in a HaCaT cell-based assay.

  DOI：

  10.1021/jm3009597
• 作为产物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80.4%的产率得到4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一系列新的纳布卡辛衍生物作为信号转导和转录激活因子3（STAT3）的口服活性抑制剂

  摘要：

  转录因子STAT3是多种癌症治疗的引人注目的靶标。Napabucasin在III期临床试验中用于治疗多种癌症，通过靶向STAT3被认为是最有前途的抗癌药物之一。本文中，设计并合成了一系列新的纳布卡辛衍生物，它们对多种癌细胞均具有有效的抑制活性。在衍生物中，化合物8q对U251，HepG2，HT29和CT26细胞表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.22、0.49、0.07和0.14μM，比那巴布星的效力高10倍以上。用化合物治疗8Q降低总STAT3和对STAT3的蛋白质表达水平Y705 体外。化合物8q与STAT3的结合进一步通过电泳迁移率变动分析和表面等离子体共振分析进行了验证。对于全长STAT3重组蛋白，化合物8q的K D为110.2 nM。此外，8q的水溶解度是那巴布星的4.5倍以上。此外，与未经治疗的小鼠相比，体内化合物8q 显着降低了肿瘤的生长，并显示出良好的安全性，表明其作为肿瘤治疗有效候选药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.067

文献信息

• Discovery of a Napabucasin PROTAC as an Effective Degrader of the E3 Ligase ZFP91
  作者：Maha Hanafi、Xinde Chen、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01897

  日期：2021.2.11

  we designed a napabucasin-based proteolysis targeting chimera (PROTAC), XD2-149 that resulted in inhibition of STAT3 signaling in pancreatic cancer cell lines without inducing proteasome-dependent degradation of STAT3. Proteomics analysis of XD2-149 revealed the downregulation of the E3 ubiquitin-protein ligase ZFP91. XD2-149 degrades ZFP91 with DC50 values in the nanomolar range. The cytotoxicity

  据报道，纳帕布沙星正在接受多项临床试验，可抑制信号转导子和转录因子3（STAT3）。为了更好地阐明其作用机理，我们设计了一种基于纳帕卡辛的针对嵌合体的蛋白水解酶（PROTAC）XD2-149，可抑制胰腺癌细胞系中STAT3信号转导，而不会引起蛋白酶体依赖性STAT3降解。XD2-149的蛋白质组学分析揭示了E3泛素蛋白连接酶ZFP91的下调。XD2-149以纳摩尔范围的DC 50值降解ZFP91 。XD2-149的细胞毒性ZFP91敲低可显着但不完全降低其水平，为其多靶点作用机制提供了证据。NQO1抑制剂双香豆酚可以挽救XD2-149的细胞毒性，但不能挽救ZFP91的降解，这表明NQO1诱导的细胞死亡与ZFP91无关。ZFP91在肿瘤发生中起作用，并参与多种致癌途径，包括NF-κB和HIF-1α。
• 一种那布卡辛同系物的合成方法
  申请人：肇庆市万维新材料科技有限公司

  公开号：CN110818663A

  公开（公告）日：2020-02-21

  本发明公开了一种那布卡辛同系物的合成方法，称量60g2‑羟基‑1，4‑萘醌并量取1000mL二氯甲烷，加入单口烧瓶中进行搅拌，缓慢滴加碘苯二乙酸的二氯甲烷溶液，经过滤洗涤干燥后得到萘醌碘苯酯固体，称量100g所述萘醌碘苯酯固体、50g氯化亚铜，加入到装有3000mL的吡啶的5000mL三口瓶中，升温到60～80℃，再往所述三口烧瓶中缓慢滴加74.5g丙炔醇，然后转移至3000mL的单口烧瓶中进行浓缩、过滤、萃取、洗涤和干燥后，得到BC‑1‑E，称量22g所述BC‑1‑E并量取51gPCC至三口烧瓶中，经过萃取、洗涤、打浆和干燥后，得到灰色固体，称量22g所述灰色固体至三口烧瓶中，经过搅拌、浓缩、打浆和干燥得到黄色固体，在合成过程中不使用保护的丙炔醇试剂，并将对应得到的合成物的收率提高到75‑80％。
• A new synthetic route to 2-substituted naphtho[2,3-<i>b</i>]furan-4,9-dione2-Substituted Naphtho[2,3-<i>b</i>]furan-4,9-dione
  作者：Jyunichi Koyanagi、Katsumi Yamamoto、Kouji Nakayama、Akira Tanaka

  DOI：10.1002/jhet.5570340209

  日期：1997.3

  9-Dimethoxynaphtho[2,3-b]furan 9 was obtained in 91% yield via the reductive methylation of naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 2. After treatment of 9 with butyllithium, the mixture was allowed to react with N,N-dimethylacetamide, followed by oxidization with cerium(IV) diammonium nitrate to give 2-acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 1. 2-Formylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 13 and 2-trimethylsilyl-naphtho[2,3-b]furan-4

  4,9-二甲氧基萘并[2,3- b ]呋喃9是在91％的收率得到经由萘并[2,3-的还原甲基化b ]呋喃-4,9-二酮2。用丁基锂处理9后，使混合物与N，N-二甲基乙酰胺反应，然后用硝酸铈（IV）二铵氧化，得到2-乙酰基萘[2,3 - b ]呋喃-4,9-二酮1。2- Formylnaphtho [2,3- b ]呋喃-4,9-二酮13和2-三甲基甲硅烷-萘并[2,3- b ]呋喃-4,9-二酮14也从获得9通过类似的方法。的halodesilylations 14容易得到2- iodonaphtho [2,3- b ]呋喃-4,9-二酮16，2-bromonaphtho [2,3- b ]呋喃-4,9-二酮17，和2- chloronaphtho [2- ，3 - b ]呋喃-4,9-二酮18的产率分别为82％，93％和83％。此外，14的氮杂硅烷基化以77％的产率得到2-硝基萘[2,3
• NOVEL ANTICANCER AGENT
  申请人：KYOTO PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20170121299A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The problem of the present invention is to provide a useful prodrug compound of a naphthofuran compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (IA): [wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明的问题是提供一种有用的萘呋喃化合物的前药化合物。本发明涉及一种由公式（IA）表示的化合物：[其中每个符号如描述所述]或其药学上可接受的盐。
• NOVEL STAT3 PATHWAY INHIBITORS AND CANCER STEM CELL INHIBITORS
  申请人：Jiang Zhiwei

  公开号：US20110112180A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to a novel naphtho class of compounds as Stat3 pathway inhibitors and as cancer stem cell inhibitors; to methods of using such compounds to treat cancer; to methods of using such compounds to treat disorders in a mammal related to aberrent Stat3 pathway activity; to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种新型的萘类化合物，作为Stat3通路抑制剂和癌症干细胞抑制剂；以及使用这些化合物治疗癌症的方法；以及使用这些化合物治疗与哺乳动物中异常Stat3通路活性相关的疾病的方法；以及含有这些化合物的药物组合物。