2-(hydroxymethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione | 187662-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 2-(hydroxymethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione
• 英文别名: 2-(Hydroxymethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione；2-(hydroxymethyl)benzo[f][1]benzofuran-4,9-dione
• CAS: 187662-56-2
• 化学式: C₁₃H₈O₄
• 分子量: 228.204
• InChiKey: QJOMPWGOLKNEME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80.4%的产率得到4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一系列新的纳布卡辛衍生物作为信号转导和转录激活因子3（STAT3）的口服活性抑制剂

  摘要：

  转录因子STAT3是多种癌症治疗的引人注目的靶标。Napabucasin在III期临床试验中用于治疗多种癌症，通过靶向STAT3被认为是最有前途的抗癌药物之一。本文中，设计并合成了一系列新的纳布卡辛衍生物，它们对多种癌细胞均具有有效的抑制活性。在衍生物中，化合物8q对U251，HepG2，HT29和CT26细胞表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.22、0.49、0.07和0.14μM，比那巴布星的效力高10倍以上。用化合物治疗8Q降低总STAT3和对STAT3的蛋白质表达水平Y705 体外。化合物8q与STAT3的结合进一步通过电泳迁移率变动分析和表面等离子体共振分析进行了验证。对于全长STAT3重组蛋白，化合物8q的K D为110.2 nM。此外，8q的水溶解度是那巴布星的4.5倍以上。此外，与未经治疗的小鼠相比，体内化合物8q 显着降低了肿瘤的生长，并显示出良好的安全性，表明其作为肿瘤治疗有效候选药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.067
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-1,4-萘醌 在 吡啶 、 copper(I) oxide 作用下， 反应 8.5h， 生成 2-(hydroxymethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  新型 napabucasin-melatonin 杂化物作为有效 STAT3 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  目前的工作开发了多种新型萘帕布卡星-褪黑激素杂化物作为有效的 STAT3 抑制剂。几项生物学研究表明，许多化合物对不同的肿瘤细胞表现出有效的抑制作用。其中，化合物7e对 HepG2、MDA-MB-231 和 A549 细胞的抑制作用强于萘帕布卡星，IC 50值分别为 1.06、1.38 和 1.3 µM。基于荧光偏振分析，化合物7e与 STAT3 中的 SH2 结构域结合，IC 50值为 12.95 µM。分子对接进一步证实了STAT3的SH2结构域内部的7e结合模式。进一步的机理研究表明7e抑制 STAT3 (Y705) 的激活，从而降低 STAT3 下游基因（CyclinD1、Bcl-2 和 c-Myc）的表达，而不是影响p -STAT1 的表达。同时，其上游激酶 JAK2 和旁路激酶 Erk1/2 的磷酸化水平不受影响。同时，7e以浓度依赖性方式诱导癌细胞凋亡。值得注意的是，20 mg/kg

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106541

文献信息

• 一种那布卡辛同系物的合成方法
  申请人：肇庆市万维新材料科技有限公司

  公开号：CN110818663A

  公开（公告）日：2020-02-21

  本发明公开了一种那布卡辛同系物的合成方法，称量60g2‑羟基‑1，4‑萘醌并量取1000mL二氯甲烷，加入单口烧瓶中进行搅拌，缓慢滴加碘苯二乙酸的二氯甲烷溶液，经过滤洗涤干燥后得到萘醌碘苯酯固体，称量100g所述萘醌碘苯酯固体、50g氯化亚铜，加入到装有3000mL的吡啶的5000mL三口瓶中，升温到60～80℃，再往所述三口烧瓶中缓慢滴加74.5g丙炔醇，然后转移至3000mL的单口烧瓶中进行浓缩、过滤、萃取、洗涤和干燥后，得到BC‑1‑E，称量22g所述BC‑1‑E并量取51gPCC至三口烧瓶中，经过萃取、洗涤、打浆和干燥后，得到灰色固体，称量22g所述灰色固体至三口烧瓶中，经过搅拌、浓缩、打浆和干燥得到黄色固体，在合成过程中不使用保护的丙炔醇试剂，并将对应得到的合成物的收率提高到75‑80％。
• One-pot synthesis of naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones by sequential coupling/ring closure reactions
  作者：Kazuhiro Kobayashi、Tomokazu Uneda、Masataka Kawakita、Osamu Morikawa、Hisatoshi Konishi

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02462-8

  日期：1997.2

  or cuprous oxide in N-methylpiperidine or pyridine, respectively, furnished the corresponding 2-substituted naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones in moderate to good yields. The utility of this method was demonstrated in the synthesis of a cytotoxic natural product, 2-(1-hydroxyethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione.

  在双（三苯基膦）氯化钯-碘化亚铜催化剂或氧化亚铜在N-甲基哌啶或吡啶中存在的情况下，用末端乙炔处理3-苯基碘碘-1,2,4-三氧-1,2,3,4-四氢萘分别以中等至良好的产率提供了相应的2-取代的萘并[2,3 - b ]呋喃-4,9-二酮。在合成细胞毒性天然产物2-（1-羟乙基）萘并[2,3 - b ]呋喃-4,9-二酮中证明了该方法的实用性。
• 一种1,2,4-三唑环的1,4萘醌类STAT3抑制剂及其应用
  申请人：陕西中医药大学

  公开号：CN114591306A

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明公开了一种1,2,4‑三唑环的1,4萘醌类STAT3抑制剂及其应用，涉及STAT3抑制剂技术领域，所述的抑制剂包括如式(1)、式(2)、式(3)、式(4)的化合物，式(1)、式(2)、式(3)、式(4)的化合物的互变异构体，立体异构体，混合物，水合物，溶剂化物，晶型盐，代谢产物，可药用的盐中的一种或多种；式(1)为式(2)为式(3)为式(4)为其中，式(1)、式(2)、式(3)、式(4)中的R均为H、C1‑C4的烷基、苯基、苄基、取代苯基、取代苄基、三氟甲基、2‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2,3,5‑三甲氧基苯基、4‑甲基苯基、吡啶基中的一种；R1均为H、C1‑C4的烷基中的一种。
• E3泛素连接酶配体化合物、基于该配体化合物开发的蛋白降解剂及它们的应用
  申请人：标新生物医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN116239566A

  公开（公告）日：2023-06-09

  本公开涉及式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物的药物组合物及其应用。
• Synthesis of Furanonaphthoquinones with Hydroxyamino Side Chains
  作者：Chongming Wu、Randall K. Johnson、Michael R. Mattern、Jackson C. Wong、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/np9900019

  日期：1999.7.1

  Several furanonaphthoquinones have shown useful activity in a yeast assay for DNA-damaging agents and cytotoxicity in mammalian cell culture assays. These results, together with the planar aromatic character of the furanonaphthoquinones, suggested that they might be acting as DNA intercalators. In an attempt to improve this activity, various analogues containing a hydroxyamino side chain have been synthesized. The analogues were prepared by standard methods, but some unexpected reactions were observed nonetheless. Thus, 8-formyl-5-methoxy-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (24) showed an unusual reactivity toward reductive amination, with the reaction proceeding further to give one of two different cyclized products, depending on the amination reagent used. Bioassay results indicated that only simple furanonaphthoquines showed activity in a yeast assay for DNA-damaging agents; compounds with a substituted hydroxyamino side chain were uniformly inactive in this assay. Most of the compounds with a substituted hydroxyamino side chain on the furan ring did, however, show cytotoxicity, although none of them was any more active than the simple aldehyde 2-formyl-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (14). This evidence tends to suggest that the furanonaphthoquinones do not serve primarily as DNA intercalators, because if this were the case, they would have been expected to show an increased activity on conversion to their hydroxyamino side chain derivatives.