1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮 | 313245-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮
• 中文别名: 1-[(4-氟苯基)甲基]吲哚-2,3-二酮；1-[(4-氟苯基)甲基]吲哚啉-2,3-二酮；1-(4-氟苄基)靛红
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: N-(4-fluoro)benzyl isatin；1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2,3-dione；1-[(4-fluorophenyl)methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 313245-18-0
• 化学式: C₁₅H₁₀FNO₂
• mdl: MFCD00811694
• 分子量: 255.248
• InChiKey: PWIMVFQGGOJPDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 Cyano-[1-(4-fluoro-benzyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel, Highly Potent Aldose Reductase Inhibitors:  Cyano(2-oxo-2,3-dihydroindol-3-yl)acetic Acid Derivatives

  摘要：

  Cyano(2-oxo-2,3-dihydroindol-3-yl)acetic acid derivatives were synthesized and tested as a novel class of aldose reductase (ALR2) inhibitors. Each compound was evaluated as a diastereomeric mixture, due to tautomeric equilibria in solution. The parent compound 39 exhibited a good inhibitory activity with an IC50 value of 0.85 muM, similar to that of the well-known ARI sorbinil (IC50 0.50 muM). The concurrent introduction of a halogen and a lipophilic group in the 5- and in the 1-positions, respectively, of the indole nucleus of 39, gave compound 55, cyano[5-fluoro-1-(4-methylbenzyl)-2-oxo-2,3-dihydroindol-3-yl] acetic acid, which displayed the highest activity (IC50 0.075 muM, very close to that of tolrestat IC50 0.046 muM), with a good selectivity toward ALR2 compared with aldehyde reductase (ALR1) (16.4-fold), and no appreciable inhibitory properties against sorbitol dehydrogenase (SD), or glutathione reductase (GR). The isopropyl ester 59, a prodrug of 55, was found to be almost as effective as tolrestat in preventing cataract development in severely galactosemic rats when administered as an eye drop solution. Docking simulation of 55 into a three-dimensional model of human ALR2 made it possible to formulate the hypothesis that the 2-hydroxy tautomer was the active species binding into the catalytic site of the enzyme. This was fully consistent with the structure-activity relationships within this series of cyanooxoindolylacetic acid derivatives.

  DOI：

  10.1021/jm030762f
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以59%的产率得到1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  支架启发的对映异构衍生的重要的螺[吡咯烷3,2'-吲哚]的对映选择性合成，通过催化伊斯兰衍生的1，3-偶极环加成反应得到。

  摘要：

  通过使用有机催化1,3，已经建立了具有重要立体选择性（具有高达99：1 dr，98％ee的连续性）的具有重要季螺立体构象中心的重要生物学螺旋[pyrrolidin-3,2'-oxindole]支架的催化不对称结构。 基于靛红的甲亚胺烷基化物的偶极环加成。该方案代表了催化不对称1,3-偶极环加成反应的第一个例子，涉及不对称环酮就地生成的甲亚胺基化物。另外，对反应的过渡态进行了理论计算以了解立体化学。使用这些螺[吡咯烷酮-3,2'-羟吲哚]的初步生物测定显示，几种化合物对SW116细胞显示中等程度的细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/chem.201200358

文献信息

• Experimental and Computational Evaluation of Piperonylic Acid Derived Hydrazones Bearing Isatin Moieties as Dual Inhibitors of Cholinesterases and Monoamine Oxidases
  作者：M. S. Vishnu、V. Pavankumar、Sandeep Kumar、A. Senthil Raja

  DOI：10.1002/cmdc.201900277

  日期：2019.7.17

  for their inhibitory activity against the enzymes acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), and monoamine oxidases A and B (MAO‐A/B). The results of in vitro studies revealed IC50 values in the micromolar range, with the majority of the compounds showing selectivity for the MAO‐B isoform. N‐[2‐Oxo‐1‐(prop‐2‐ynyl)indolin‐3‐ylidene]benzo[d][1,3]dioxole‐5‐carbohydrazide (3) was identified

  合成了一组具有可变的isatin部分的胡椒基，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE），丁酰胆碱酯酶（BChE）以及单胺氧化酶A和B（MAO-A / B）的抑制活性。体外研究结果表明，IC 50值在微摩尔范围内，大多数化合物对MAO-B同工型具有选择性。N- [2-氧代-1-（丙-2-炔基）吲哚-3-基]苯并[ d ] [1,3]二恶唑-5-碳酰肼（3）被鉴定为铅AChE抑制剂，IC 50 = 0.052±0.006μ米。N -[（3 E）-5-氯-2-氧-2,3-二氢-1 H-吲哚-3-亚基] -2- ħ -1,3-苯并二氧杂环戊-5-碳酰肼（2）为引MAO-B抑制剂，IC 50 = 0.034±0.007μ米，并表现出对MAO-B的50倍更大的选择性通过MAO-A。动力学研究表明，化合物2和3分别显示出对AChE和MAO-B的竞争性和可逆性抑制。分子对接研究揭示了在所研究的酶的活性位点口
• NHC-Catalyzed Aldol-Like Reactions of Allenoates with Isatins: Regiospecific Syntheses of γ-Functionalized Allenoates
  作者：Sha Li、Ziwei Tang、Yang Wang、Dan Wang、Zhanlin Wang、Chenxia Yu、Tuanjie Li、Donghui Wei、Changsheng Yao

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b04082

  日期：2019.3.1

  carbene (NHC) catalyzed γ-specific aldol-like reaction between allenoates and isatins has been achieved under mild conditions, giving trisubstituted allene derivatives bearing isatin moiety in moderate to good yields with high diastereoselectivity and excellent atom efficiency. The DFT computations indicated that the formation of the γ-adduct was more energetically favorable than that of the α-adduct. The

  在温和的条件下已实现了N-杂环卡宾（NHC）催化的烯丙酸酯和异戊二烯之间的γ-特异性羟醛类似的反应，从而以中等至良好的收率得到了具有异丁烯部分的三取代的烯丙二烯衍生物，具有高的非对映选择性和出色的原子效率。DFT计算表明，与α-加合物相比，γ-加合物的形成在能量上更有利。本文报道的结果为NHC促进的涉及烯丙酸酯的反应开辟了一条新途径。
• Palladium‐Catalyzed Cascade Hydrosilylation and Amino‐Methylation of Isatin Derivatives
  作者：Yue Liu、Yun‐Tao Xia、Su‐Hang Cui、Yi‐Gang Ji、Lei Wu

  DOI：10.1002/adsc.202000266

  日期：2020.7.16

  We demonstrate that using palladium acetate as a catalyst for reduction of DMF and isatin derivatives by hydrosilanes, a cascade hydrosilylation and amino‐methylation reaction can be realized. With DMF as a reactant and a solvent, the in‐situ generated siloxymethylamine intermediate, an adduct of DMF and hydrosilanes, smoothly participates in the successive stages, providing a serials of Si, N‐functionalized

  我们证明，使用乙酸钯作为催化剂通过氢硅烷还原DMF和靛红衍生物，可以实现级联氢化硅烷化和氨基甲基化反应。用DMF作为反应物和溶剂，原位生成的甲硅烷氧基甲胺中间体（DMF和氢硅烷的加合物）顺利地参与了后续步骤，从而以中等至良好的收率提供了一系列Si，N-官能化的吲哚-2-酮。该策略在底物中表现出对羰基部分还原的高化学选择性。
• Novel hydrazido benzenesulfonamides-isatin conjugates: Synthesis, carbonic anhydrase inhibitory activity and molecular modeling studies
  作者：Mahmoud F. Abo-Ashour、Wagdy M. Eldehna、Alessio Nocentini、Hany S. Ibrahim、Silvia Bua、Sahar M. Abou-Seri、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.054

  日期：2018.9

  efforts towards developing novel carbonic anhydrase inhibitors based on the isatin moiety, herein we report the synthesis and biological evaluation of novel sulfonamides (5a-h, 10a-g and 11a-c) incorporating substituted 2-indolinone moiety (as tail) linked to benzenesulfonamide (as zinc anchoring moiety) through a hydrazide linker. The synthesized sulfonamides were evaluated in vitro for their inhibitory

  正如我们对基于所述靛红部分开发新颖的碳酸酐酶抑制剂正在进行的努力的一部分，在此我们报告的合成和新颖的磺酰胺（生物评价5A-H ，10A-G和图11A-C ）将取代的2-吲哚满酮部分（ （如尾巴）通过酰肼连接基与苯磺酰胺（作为锌锚定部分）相连。体外评估了合成的磺酰胺类对下列人类（h）碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）同工型hCA I，II，IX和XII的抑制活性。所有这些同工型均受到本文报道的磺胺类药物不同程度的抑制。hCA I被K I抑制s在671.8：3549.5 nM的范围内，hCA II在36.8：892.4 nM的范围内; hCA IX的范围为8.9：264.5 nM，而hCA XII的范围为9.0：78.1 nM。尤其是，化合物10b以一位数的纳摩尔hCA IX和XII抑制剂（分别为8.9和9.2 nM）出现。在hCA II，IX和XII活性位点内对化合物10b进行的分子对接研究使我们能够合理化获得的抑制结果。
• Synthesis, Biological Evaluation and In Silico Studies of Certain Oxindole–Indole Conjugates as Anticancer CDK Inhibitors
  作者：Tarfah Al-Warhi、Ahmed M. El Kerdawy、Nada Aljaeed、Omnia E. Ismael、Rezk R. Ayyad、Wagdy M. Eldehna、Hatem A. Abdel-Aziz、Ghada H. Al-Ansary

  DOI：10.3390/molecules25092031

  日期：——

  On account of their overexpression in a wide range of human malignancies, cyclin-dependent kinases (CDKs) are among the most validated cancer targets, and their inhibition has been featured as a valuable strategy for anticancer drug discovery. In this study, a hybrid pharmacophore approach was adopted to develop two series of oxindole–indole conjugates (6a–i and 9a–f) and carbocycle–indole conjugates

  由于它们在广泛的人类恶性肿瘤中过度表达，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是最有效的癌症靶点之一，并且它们的抑制已被视为抗癌药物发现的重要策略。在这项研究中，采用混合药效团方法开发了两个系列的羟吲哚-吲哚偶联物（6a-i 和 9a-f）和碳环-吲哚偶联物（11a，b）作为有效的抗肿瘤剂，对 CDK4 具有潜在抑制作用。除 6i、9b 和 9c 外，所有 oxindole-indole 偶联物都能有效影响人乳腺癌 MCF-7 (IC50: 0.39 ± 0.05–21.40 ± 1.58 μM) 和/或 MDA-MB-231 (IC50: 1.03 ± 0.04–22.54 ± 1.67 μM) 细胞系，而用茚满或四氢萘环（化合物 11a、b）生物等排置换羟吲哚核会降低抗增殖活性。此外，杂种 6e 和 6f 在 MCF-7 细胞中显示出有效的细胞周期干扰和促凋亡能力。此外，研究了针对 MCF-7