(20S)-3β-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-20-methyl-pregn-5-en-21-ol | 69454-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S)-3β-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-20-methyl-pregn-5-en-21-ol
• 英文别名: 3β-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-22-hydroxy-23,24-bisn-orchol-5-en；(20S)-3β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-hydroxymethylpregn-5-ene；(2S)-2-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]propan-1-ol
• CAS: 69454-88-2
• 化学式: C₂₈H₅₀O₂Si
• 分子量: 446.789
• InChiKey: ZKHKDZHKGDTPLD-JDTILAPWSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  492.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.58
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S)-3β-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-20-methyl-pregn-5-en-21-ol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 、 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 正己烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.75h， 以35%的产率得到3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-22-hydroxy-23,24-bisnorchola-5,7-diene
  参考文献：
  名称：

  具有脂肪族侧链的新型甾体 5α,8α-内过氧化物衍生物作为潜在抗癌剂的合成和生物学评价

  摘要：

  图形抽象图。没有可用的字幕。亮点过氧化麦角甾醇是通过光氧化反应合成的。合成了一系列具有脂肪族侧链的甾体 5&agr;,8&agr;-内过氧化物衍生物。X 射线晶体学支持内过氧化物的立体化学。化合物 5b 和 14d 表现出良好的抗增殖活性对抗 HepG2 细胞。摘要受我们先前筛选的天然过氧化麦角甾醇 (EP) 显着抗癌活性的启发，设计、合成了一系列新型甾体 5&agr;,8&agr;-内过氧化物衍生物 5a-d 和 14a-f，并对其进行了生物学评估。体外抗增殖抑制和细胞毒活性。结果表明，这些化合物中的大多数对所测试的癌细胞系（即 HepG2、SK-Hep1、MDA-MB-231 和 MCF-7）显示出中等至优异的抗增殖作用。其中，化合物5b和14d表现出较好的抑制活性（5b和14d对HepG2的IC50分别为8.07和9.50μM）。构效关系表明，将过氧化物桥与 C-5 和 C-8 位置的类固醇支架与

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2017.05.013
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (20S)-3β-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-20-methyl-pregn-5-en-21-ol
  参考文献：
  名称：

  立体合成羟基化的类固醇侧链。25,28-二羟基-7,8-二氢麦角固醇及其c-24差向异构体的合成通过[2,3]σ重排。

  摘要：

  使用C-20酮类固醇作为起始原料，开发了羟基化麦角固醇和C-24表皮-固醇侧链的高效立体定向合成方法。侧链是通过立体选择性氢硼化，不对称还原和立体特异性[2，3]σ重排进行精心设计的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80841-8

文献信息

• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017173358A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Compounds are provided according to Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein A, R1, and R5 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药用可接受的盐和药物组成；其中A、R1和R5如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018075699A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R2, R3, R4, R5, and and R6 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药学上可接受的盐，以及药物组合物；其中R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• The synthesis of branched steroidal prodrugs of nitrogen mustard for antitumor targeting via reconstituted LDL
  作者：Gene M. Dubowchik、Raymond A. Firestone

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60717-7

  日期：1994.6

  Bis and tris nitrogen mustard oleoyl-steroid carbamates were synthesized from commercially available cholenic acids for antitumor drug targeting via the LDL pathway. The tris-mustards were prepared through triester intermediates made from selective alkylation of the dianion of t-butyl 3-(diethyl malonyl)-propionate 10 with steroid iodides 8.

  从市售的胆酸中合成Bis和tris氮芥芥菜油基固醇氨基甲酸酯，以通过LDL途径靶向抗肿瘤药物。三-氮芥是通过从叔丁基3-（二乙基丙二酰） -丙酸酯的二价阴离子的选择性烷基化制成的三酯中间体制备10与类固醇碘化物8。
• Substrate analog studies of the ω-regiospecificity of Mycobacterium tuberculosis cholesterol metabolizing cytochrome P450 enzymes CYP124A1, CYP125A1 and CYP142A1
  作者：Jonathan B. Johnston、Arti A. Singh、Anaelle A. Clary、Chiung-Kuan Chen、Patricia Y. Hayes、Sharon Chow、James J. De Voss、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.003

  日期：2012.7

  the synthesis and evaluation of a series of cholesterol side-chain analogs as mechanistic probes of three important Mycobacterium tuberculosis cytochrome P450 enzymes that selectively oxidize the ω-position of the methyl-branched cholesterol side-chain. To probe the structural requirements for the thermodynamically disfavored ω-regiospecificity we compared the binding of these substrate analogs to each

  我们报告了一系列胆固醇侧链类似物的合成和评估，作为三种重要的结核分枝杆菌细胞色素 P450 酶的机械探针，这些酶选择性地氧化甲基支链胆固醇侧链的 ω 位置。为了探究热力学上不利的 ω-区域特异性的结构要求，我们比较了这些底物类似物与每个 P450 的结合，确定了转换率，并表征了酶产物。结果在酶的结构-活性关系以及它们的活性位点如何强制ω-氧化的背景下进行讨论。
• A General Regioselective Synthesis of Alcohols by Cobalt‐Catalyzed Hydrogenation of Epoxides
  作者：Weiping Liu、Thomas Leischner、Wu Li、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.202002844

  日期：2020.7.6

  A straightforward methodology for the synthesis of anti‐Markovnikov‐type alcohols is presented. By using a specific cobalt triphos complex in the presence of Zn(OTf)2 as an additive, the hydrogenation of epoxides proceeds with high yields and selectivities. The described protocol shows a broad substrate scope, including multi‐substituted internal and terminal epoxides, as well as a good functional‐group

  提出了一种简单的合成抗马尔可夫尼可夫醇的方法。通过在Zn（OTf）2作为添加剂的情况下使用特定的钴三光配合物，可以高收率和选择性地进行环氧化物的氢化。所描述的方案显示了广泛的底物范围，包括多取代的内部和末端环氧化物，以及良好的官能团耐受性。各种天然产物衍生物，包括类固醇，萜类和倍半萜类，都以中等至优异的产率获得了相应的醇。