3β-(t-butyldimethylsilyloxy)-23,24-dinorchol-5-enaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-(t-butyldimethylsilyloxy)-23,24-dinorchol-5-enaldehyde
• 英文别名: (2β,20S)-3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>pregn-5-ene-20-carboxaldehyde；(20R)-3β-(t-butyldimethylsilyloxy)-20-oxomethylpregn-5-ene；Fernholtz aldehyde；(20S)-3β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-20-oxomethylpregn-5-ene；(2S)-2-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]propanal
• 化学式: C₂₈H₄₈O₂Si
• 分子量: 444.773
• InChiKey: PRNBLHHAEPADQK-JDTILAPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.79
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-(t-butyldimethylsilyloxy)-23,24-dinorchol-5-enaldehyde 在 Lindlar's catalyst 正丁基锂 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 反应 13.0h， 生成 (2S,5R,E)-5-((3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)hex-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  立体合成羟基化的类固醇侧链。25,28-二羟基-7,8-二氢麦角固醇及其c-24差向异构体的合成通过[2,3]σ重排。

  摘要：

  使用C-20酮类固醇作为起始原料，开发了羟基化麦角固醇和C-24表皮-固醇侧链的高效立体定向合成方法。侧链是通过立体选择性氢硼化，不对称还原和立体特异性[2，3]σ重排进行精心设计的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80841-8
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 咪唑 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3β-(t-butyldimethylsilyloxy)-23,24-dinorchol-5-enaldehyde
  参考文献：
  名称：

  立体合成羟基化的类固醇侧链。25,28-二羟基-7,8-二氢麦角固醇及其c-24差向异构体的合成通过[2,3]σ重排。

  摘要：

  使用C-20酮类固醇作为起始原料，开发了羟基化麦角固醇和C-24表皮-固醇侧链的高效立体定向合成方法。侧链是通过立体选择性氢硼化，不对称还原和立体特异性[2，3]σ重排进行精心设计的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80841-8

文献信息

• The titanium tetrachloride-mediated alkynylation and allylation of a steroidal aldehyde via stannylacetylenes and allylstannanes with high cram selectivity
  作者：Yoshinori Yamamoto、Shinji Nishii、Kazuhiro Maruyama

  DOI：10.1039/c39860000102

  日期：——

  The reaction of a steroidal aldehyde (1) with stannylacetylenes (2c) in the presence of TiCl4 produces the Cram isomer (3) with high diastereoselectivity.

  在TiCl 4存在下类固醇醛（1）与苯乙烯基乙炔（2c）的反应产生具有高非对映选择性的Cram异构体（3）。
• Substrate analog studies of the ω-regiospecificity of Mycobacterium tuberculosis cholesterol metabolizing cytochrome P450 enzymes CYP124A1, CYP125A1 and CYP142A1
  作者：Jonathan B. Johnston、Arti A. Singh、Anaelle A. Clary、Chiung-Kuan Chen、Patricia Y. Hayes、Sharon Chow、James J. De Voss、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.003

  日期：2012.7

  the synthesis and evaluation of a series of cholesterol side-chain analogs as mechanistic probes of three important Mycobacterium tuberculosis cytochrome P450 enzymes that selectively oxidize the ω-position of the methyl-branched cholesterol side-chain. To probe the structural requirements for the thermodynamically disfavored ω-regiospecificity we compared the binding of these substrate analogs to each

  我们报告了一系列胆固醇侧链类似物的合成和评估，作为三种重要的结核分枝杆菌细胞色素 P450 酶的机械探针，这些酶选择性地氧化甲基支链胆固醇侧链的 ω 位置。为了探究热力学上不利的 ω-区域特异性的结构要求，我们比较了这些底物类似物与每个 P450 的结合，确定了转换率，并表征了酶产物。结果在酶的结构-活性关系以及它们的活性位点如何强制ω-氧化的背景下进行讨论。
• Small Molecules Inspired by the Natural Product Withanolides as Potent Inhibitors of Wnt Signaling
  作者：Michael Sheremet、Shobhna Kapoor、Peter Schröder、Kamal Kumar、Slava Ziegler、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/cbic.201700260

  日期：2017.9.19

  Wnt signaling is a fundamental pathway that drives embryonic development and is essential for stem cell maintenance and tissue homeostasis. Dysregulation of Wnt signaling is linked to various diseases, and a constitutively active Wnt pathway drives tumorigenesis. Thus, disruption of the Wnt response is deemed a promising strategy for cancer drug discovery. However, only few clinical drug candidates

  Wnt信号传导是驱动胚胎发育的基本途径，对于干细胞维持和组织体内平衡至关重要。Wnt信号的失调与各种疾病有关，而组成型活跃的Wnt途径驱动肿瘤发生。因此，Wnt应答的破坏被认为是用于癌症药物发现的有前途的策略。然而，到目前为止，靶向Wnt信号的临床候选药物很少，并且对Wnt相关过程的新型小分子调节剂的需求也很高。在这里，我们描述了通过使用孕烯醇酮衍生的β-内酯作为关键中间体，并受甾醇骨架天然D环的作用而转化为δ-内酯的方法，该化学方法是受小醇天然产物的启发而合成的。
• Stereochemistry of reduction of the C-24,25 double bond in the conversion of desmosterol into cholesterol
  作者：Kyoko Takahashi、Kenichiro Hashimoto、Ayako Fujiyama、Junko Yamada、Noriko Kobayashi、Masuo Morisaki、Sayaka Nakano、Noriyuki Hara、Yoshinori Fujimoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02567-4

  日期：2003.1

  the chemically prepared [24-13C, 24-2H]desmosterol to cell-free systems derived from rat liver and silkworm gut and to cultured cells of Oryza sativa followed by deuterium-decoupled 1H, 13C shift correlation NMR analysis of the biosynthesized cholesterol revealed the stereospecific incorporation of hydrogen atoms from the re-face of the C-24 position of desmosterol.

  化学制备的[24-的喂养13 C，24 2 H] 24-脱氢从大鼠肝脏和肠道蚕并培养细胞衍生的无细胞系统中稻接着氘解耦1 H，13 Ç位移相关NMR分析生物合成胆固醇的显示从所述氢原子的立体有择掺入重新24-脱氢的C-24位置的面取向。
• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of new oxysterols as modulators of the liver X receptors
  作者：Ove Alexander Høgmoen Åstrand、Elvar Örn Viktorsson、Aleksander Lim Kristensen、Dag Ekeberg、Hanne Røberg-Larsen、Steven Ray Wilson、Mari Gabrielsen、Ingebrigt Sylte、Arild Christian Rustan、G. Hege Thoresen、Pål Rongved、Eili Tranheim Kase

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2016.07.010

  日期：2017.1

  Liver X Receptor (LXR) modulators have shown potential as drugs since they target genes affecting metabolism and fatty acid synthesis. LXR antagonists are of particular interest since they are able to reduce the synthesis of complex fatty acids and glucose uptake. Based on molecular modeling, five new cholesterol mimics were synthesized, where four contained a hydroxyl group in the 22-S-position. The

  肝X受体（LXR）调节剂已显示出作为药物的潜力，因为它们靶向影响代谢和脂肪酸合成的基因。LXR拮抗剂特别令人感兴趣，因为它们能够减少复杂脂肪酸的合成和葡萄糖的摄取。根据分子模型，合成了五种新的胆固醇模拟物，其中四种在22-S位置含有一个羟基。针对几种影响脂质代谢的基因在体外筛选了新化合物。在体外表现最佳的化合物是22（S）-羟基胆固醇的二甲酰胺衍生物，因此被选择用于体内测试。但是，体内试验的血浆分析显示浓度低于产生任何反应所需的浓度，表明代谢迅速或生物利用度低。