3-acetoxy-6α,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-17-methylmorphinan | 55708-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-acetoxy-6α,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-17-methylmorphinan
• 英文别名: 3-Acetoxy-6alpha,14-dihydroxy-4,5alpha-epoxy-17-methylmorphinan；[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-4a,7-dihydroxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 55708-52-6
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₅
• 分子量: 345.395
• InChiKey: SSUTUVICUUNYGZ-YIBUMMLISA-N

物化性质

• 沸点：
  533.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxy-6α,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-17-methylmorphinan 在 吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 3-acetoxy-4,5α-epoxy-14-hydroxy-17-methyl-6α-trifluoromethanesulfonyloxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and utilization of 17-methyl and

  摘要：

  氟衍生物3,14-二羟基-4,5.alpha.-环氧-6.beta.-氟-17-甲基吗啡啶（"氟氧吗啡"; FOXY，化合物10）和17-环丙基甲基-3,14-二羟基-4,5.alpha.-环氧-6.beta.-氟吗啡啶（CYCLOFOXY，化合物18）是根据强效阿片类受体激动剂吗啡酮4和拮抗剂纳曲酮11的结构制备的。氟在合成的最后阶段通过与8和16中的6.alpha.-三氟甲磺酸酯官能团的氟化物离子进行易于的亲核取代引入。合成程序适用于生产相应的正电子发射.sup.18 F标记的类似物.sup.18 F-FOXY和.sup.18 F-CYCLOFOXY，这对利用正电子发射横断层扫描进行阿片类受体系统体内研究非常有用。此外，将FOXY（10）三氚化为高比活性的过程也值得注意。

  公开号：

  US04775759A1
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 potassium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 3-acetoxy-6α,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  Kayakiri, Hiroshi; Jacobson, Arthur E.; Rice, Kenner C., Medicinal Chemistry Research, 1996, vol. 6, # 6, p. 427 - 438

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of novel selective MOR agonist 6β-pyridinyl amidomorphines exhibiting long-lasting antinociception
  作者：Ákos Urai、András Váradi、Levente Szőcs、Balázs Komjáti、Valerie Le Rouzic、Amanda Hunkele、Gavril W. Pasternak、Susruta Majumdar、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1039/c6md00450d

  日期：——

  6β-aminomorphinanes were prepared by stereoselective Mitsunobu reaction and subsequently acylated with nicotinic acid and isonicotinic acid chloride hydrochlorides. The receptor binding and efficacy were determined in vitro and the analgesic activity was studied in vivo. The in vitro studies revealed moderate selectivity for the MOR. At least two compounds in this series exhibited a long-lasting analgesic response

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。
• Stereoselective synthesis of β-naltrexol, β-naloxol β-naloxamine, β-naltrexamine and related compounds by the application of the mitsunobu reac
  作者：Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85541-1

  日期：1994.1

  As a continuation of our work, aimed at adopting the Mitsunobu reaction in the morphine series, a few representatives of dihydroisocodeines and dihydroisomorphines and their 14 beta-hydroxy analogues were prepared. p-Nitrobenzoic acid was used as carboxylic acid and the prepared esters were cleaved to obtain the title compounds. Using phthalimide as acidic component several new 6 beta-phthalimidodihydromorphine and dihydrocodeine derivatives and their 14 beta-hydroxy analogues have been synthesized. Cleavage of the phthalimido derivatives with hydrazine hydrate afforded the corresponding 6 beta-amino derivatives.
• Burke, Terrence R.; Rice, Kenner C.; Pert, Candace B., Heterocycles, 1985, vol. 23, # 1, p. 99 - 106
  作者：Burke, Terrence R.、Rice, Kenner C.、Pert, Candace B.

  DOI：——

  日期：——
• RICE, KENNER C.;PERT, CANDACE B.;BURKE, TERRENCE R. (JR);LARSON, STEVEN M+
  作者：RICE, KENNER C.、PERT, CANDACE B.、BURKE, TERRENCE R. (JR)、LARSON, STEVEN M+

  DOI：——

  日期：——
• US4775759A
  申请人：——

  公开号：US4775759A

  公开（公告）日：1988-10-04