6β-oxymorphamine | 72782-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6β-oxymorphamine
• 英文别名: (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-amino-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol
• CAS: 72782-04-8
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 302.373
• InChiKey: KMVAXAKRXABEMD-BGMJHJHJSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6β-oxymorphamine 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有选择性抗伤害作用的新型选择性MOR激动剂6β-吡啶基氨基吗啡的合成与药理评价† ‡

  摘要：

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。

  DOI：

  10.1039/c6md00450d
• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxy-6α,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-17-methylmorphinan 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6β-oxymorphamine
  参考文献：
  名称：

  具有选择性抗伤害作用的新型选择性MOR激动剂6β-吡啶基氨基吗啡的合成与药理评价† ‡

  摘要：

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。

  DOI：

  10.1039/c6md00450d

文献信息

• Synthesis and Tritium Labelling of 6β-Amino-4,5α-epoxymorphinans and their 14-hydroxy derivatives as potential affinity labelling probes with μ opioid agonist activity
  作者：Ferenc Ötvös、Géza Tóth、Sándor Lovas、Csaba Simon、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1002/hlca.19960790114

  日期：1996.2.7

  The synthesis of 6β-(methylfumaramido) and 6β-chloroacetamido derivatives 1b and 1c of 6β-amino-7,8- didehydromorphinan and the corresponding 14-hydroxy derivatives 1e and 1f are described. The 7,8-dihydro derivatives of these compounds were synthesized in inactive (2b,c,e,f) as well as in tritiated form (3b,c,e,f).

  描述了6β-氨基-7,8-二氢吗啡喃的6β-（甲基富马酰胺基）和6β-氯乙酰胺基衍生物1b和1c以及相应的14-羟基衍生物1e和1f的合成。这些化合物的7,8-二氢衍生物以非活性形式（2b，c，e，f）和tri化形式（3b，c，e，f）合成。
• Opioid agonist and antagonist bivalent ligands. The relationship between spacer length and selectivity at multiple opioid receptors
  作者：P. S. Portoghese、D. L. Larson、L. M. Sayre、C. B. Yim、G. Ronsisvalle、S. W. Tam、A. E. Takemori

  DOI：10.1021/jm00160a010

  日期：1986.10

  mu receptors as a function of spacer length. Also, delta receptor selectivity increased as the spacer was lengthened. The naltrexamine bivalent ligands (9-13) effectively antagonized the mu receptor agonist morphine in the GPI at the same optimal spacer length (n = 2) as in the agonist series. However, the peak antagonism of ethylketazocine, a kappa receptor agonist, occurred with the bivalent ligand

  合成了含有与不同长度的间隔基连接的羟吗啡胺或纳曲胺药效团的二价配体，并评估了它们在mu，κ和δ阿片样受体上的选择性。羟吗啡胺二价配体（1-8）在电刺激的豚鼠回肠纵向肌肉制剂（GPI）上起mu激动剂的作用。在这些系列中，赋予峰值激动剂活性的间隔基总共包含四个甘氨酰单元（n = 2）。对豚鼠脑膜的结合研究表明，在mu受体处，定性相似的谱是间隔子长度的函数。同样，随着间隔物的延长，δ受体选择性也增加。纳曲胺二价配体（9-13）以与激动剂系列相同的最佳间隔区长度（n = 2）有效拮抗GPI中的mu受体激动剂吗啡。然而，κ酮受体激动剂乙基酮唑嗪的峰值拮抗作用发生在含有最短间隔基（n = 0）的二价配体9上，发现9是该系列中选择性最高的κ拮抗剂。虽然受体结合在GPI中与kappa拮抗剂的活性大致相似，但在μ阿片受体上未观察到结合与拮抗剂活性之间的相关性。讨论了这些结果的可能意义。在μ阿片受体上未观察到
• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR URINARY INCONTINENCE AND MORPHINAN DERIVATIVES HAVING NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC GROUP
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1555266B1

  公开（公告）日：2014-05-21
• A novel opioid receptor site directed alkylating agent with irreversible narcotic antagonistic and reversible agonistic activities
  作者：Philip S. Portoghese、Dennis L. Larson、Lawrence M. Sayre、David S. Fries、A. E. Takemori

  DOI：10.1021/jm00177a002

  日期：1980.3
• Stereoselective synthesis of β-naltrexol, β-naloxol β-naloxamine, β-naltrexamine and related compounds by the application of the mitsunobu reac
  作者：Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85541-1

  日期：1994.1

  As a continuation of our work, aimed at adopting the Mitsunobu reaction in the morphine series, a few representatives of dihydroisocodeines and dihydroisomorphines and their 14 beta-hydroxy analogues were prepared. p-Nitrobenzoic acid was used as carboxylic acid and the prepared esters were cleaved to obtain the title compounds. Using phthalimide as acidic component several new 6 beta-phthalimidodihydromorphine and dihydrocodeine derivatives and their 14 beta-hydroxy analogues have been synthesized. Cleavage of the phthalimido derivatives with hydrazine hydrate afforded the corresponding 6 beta-amino derivatives.