胸腺五肽 | 69558-55-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 胸腺五肽
• 中文别名: 胸腺生成素；刹莫潘汀
• 英文名称: thymopentin
• 英文别名: Arg-Lys-Asp-Val-Tyr；RKDVY；H-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH；(3S)-3-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 69558-55-0
• 化学式: C₃₀H₄₉N₉O₉
• 分子量: 679.774
• InChiKey: PSWFFKRAVBDQEG-YGQNSOCVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：25mg/mL；乙醇：1mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  本品是合成的腓肠胸腺多肽(thymopoietin)的衍生物，能够引起选择性T细胞分化，从而激发细胞结合免疫反应。尽管它仅由五肽组成，但对免疫系统具有相似的作用。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  328
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

根据提供的信息，胸腺生成素-II (TP-II) 的生产方法主要包括以下步骤：

胸腺生成素-II的制备

1. 原料处理：使用小牛胸腺作为原料。加入0.1 mol/L NH4HCO3溶液进行提取，得到碱性蛋白液。

2. 去杂蛋白和浓缩：

   • 将碱性蛋白液加热至70℃以去除变性的杂质蛋白。
   • 进行过滤，去除沉淀物。
   • 对上清液进行浓缩处理。

3. 层析纯化：

   • 经过Sephadex G-50凝胶柱层析分离。
   • 通过羟基磷石灰柱层析进一步精制，最终得到胸腺生成素-II。

胸腺合成素-III (TP-III) 的提取

1. 原料处理：使用新鲜牛脾作为原料。加入0.1 mol/L NH4HCO3进行匀浆提取，获得碱性可溶性蛋白。

2. 超过滤和浓缩：

   • 将提取液经过H10×100微孔过滤器过滤。
   • 过滤后将上清液进行浓缩，并加热至70℃。

3. 离心分离：在70℃条件下离心15分钟，保留上清液。

4. 纯化步骤：

   • 将上清液调节pH值为5.2，加入阳离子交换树脂(浓度为50 mg/ml)搅拌后过滤。
   • 再次将滤液调节pH至9.5，并加入新的阳离子交换树脂进行第二次搅拌和过滤。

5. 凝胶过滤与阴离子交换层析：

   • 经过Sephadex G-75凝胶过滤分离活性成分。
   • 使用阴离子交换树脂在NH4HCO3溶液中进行梯度洗脱，分别得到TP-III、杂蛋白和泛激素。

总结来说，这两种多肽的提取与纯化过程主要通过物理化学方法来实现，包括蛋白质层析、凝胶过滤以及阳离子和阴离子交换树脂等技术手段。最终目标是分离出特定的目标产物，并尽可能地去除其他杂质成分。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胸腺五肽 生成
  参考文献：
  名称：

  Gruebler, G.; Echner, H.; Voelter, W., Polish Journal of Chemistry, 1992, vol. 66, # 8, p. 1269 - 1276

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(4-diphenylphosphorylphenyl)methoxy]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以87%的产率得到胸腺五肽
  参考文献：
  名称：

  通过设计 GAP 保护基团合成 GAP 肽：不含聚合物、色谱和重结晶的胸腺五肽 Fmoc/tBu 合成

  摘要：

  报道了一种新的 Fmoc/tBu 液相肽合成方法和一种新的苄基型 GAP 保护基团的开发。这种新的 GAP 保护基团用于代替聚合物载体，促进 C→N Fmoc 肽合成，无需色谱、重结晶或聚合物载体。GAP基团可以高收率加入和去除，用于合成超过1克的免疫刺激剂胸腺五肽，总收率（83%）和纯度（99%）。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600026

文献信息

• [EN] AZADECALIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZADÉCALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2018002848A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, azadecaline derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula (I). These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的阿扎德卡林衍生物，作为HIV成熟抑制剂，如化合物(I)的公式所代表的那样。这些化合物对于治疗HIV和艾滋病是有用的。
• Solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation: environmentally benign synthesis of bioactive peptides
  作者：Amit Mahindra、Neha Patel、Nitin Bagra、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c3ra46643d

  日期：——

  An efficient and facile, solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation, using DIC/HONB as the coupling reagent combination is reported. Key features of this original protocol are solvent-free synthesis, very short reaction time and scalability without affecting yield and purity. The versatility of the method was successfully demonstrated by synthesizing several biologically active

  报道了使用DIC / HONB作为偶联剂组合物的微波辐照辅助的有效且容易的，无溶剂的肽合成。该原始协议的关键特征是无溶剂合成，非常短的反应时间和可扩展性，而不会影响收率和纯度。通过以高纯度，高收率且不消旋地合成几种生物活性肽，成功证明了该方法的多功能性。
• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030236255A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  Novel poly-substituted pteridinediones (lumazines), and mono- or polysubstituted 2-thiolumazines, 4-thiolumazines or 2,4-dithiolumazines, having disclosed substituents in positions 1, 3, 6 and 7 of the pteridine ring, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as biologically active ingredients in preparing pharmaceutical compositions especially for the treatment or prevention of a CNS disorder, a cell proliferative disorder, a viral infection, an immune or auto-immune disorder or a transplant rejection. Combinations of the pteridine derivatives of the invention with an immunosuppressant or immunomodulator drug, an antineoplastic drug or an antiviral agent, providing potential synergistic effects, are also disclosed.

  新型多取代的喹啉二酮（卢马嗪），以及单取代或多取代的2-硫代卢马嗪，4-硫代卢马嗪或2,4-二硫代卢马嗪，在喹啉环的1、3、6和7位上具有已披露的取代基，并且其药学上可接受的盐，在制备药物组合物中作为生物活性成分特别用于治疗或预防中枢神经系统疾病、细胞增殖障碍、病毒感染、免疫或自身免疫障碍或移植排斥。本发明的喹啉衍生物与免疫抑制剂或免疫调节剂药物、抗肿瘤药物或抗病毒药物的组合，提供潜在的协同效应。
• [EN] PYRIDINE CARBOXAMIDE AND METHODS FOR INHIBITING HIV INTEGRASE<br/>[FR] CARBOXAMIDE DE PYRIDINE ET METHODES PERMETTANT D'INHIBER L'INTEGRASE DU VIH
  申请人：VIROCHEM PHARMA INC

  公开号：WO2005042524A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R4, R10, R11, and Q are as defined herein, and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in the prevention or treatment of HIV infections.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R4、R10、R11和Q如本文所定义，并且它们的药用盐，在预防或治疗HIV感染方面是有用的。
• [EN] CYCLOLIC HYDRAZINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HYDRAZINE CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE FIXATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013138436A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Compounds of Formula I are provided, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A is selected from the group consisting of: wherein Z is selected from the group consisting of: which are useful as HIV attachment inhibitors.

  提供了公式I的化合物，包括其药用可接受的盐：其中A选自以下组：其中Z选自以下组：这些化合物可用作HIV附着抑制剂。