依托考昔 | 202409-33-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 抗痛风药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 依托考昔
• 中文别名: 2,3'-联吡啶,5-氯-6'-甲基-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]；5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶；依托考西；依托昔布
• 英文名称: etoricoxib
• 英文别名: 5-chloro-6'-methyl-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,3'-bipyridine；arcoxia；5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl；5-chloro-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-(2-methyl-5-pyridinyl)pyridine；5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridine；5-chloro-6’-methyl-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,3’-bipyridine；5-chloro-2-(6-methylpyridin-3-yl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridine
• CAS: 202409-33-4
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂S
• mdl: MFCD06797512
• 分子量: 358.848
• InChiKey: MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-135°C
• 沸点：
  510.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（278.68 mM；需要超声）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏，主要是通过CYP3A4。

Hepatic, primarily via CYP3A4.

来源:DrugBank

代谢

非选择性COX抑制剂Etoricoxib已知的人体代谢物包括6-羟基甲基Etoricoxib和Etoricoxib 1'-N'-氧化物。

Etoricoxib has known human metabolites that include 6-Hydroxymethyletoricoxib and Etoricoxib 1'-N'-oxide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十二

92%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后生物利用度为100%。

Bioavailability is 100% following oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R24,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGII
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P262,P270,P280,P302+P352+P310
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Etoricoxib
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H310 皮肤接触致命。
警告申明
预防措施
P262 防止溅入眼睛、接触皮肤或衣服。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P350 如果在皮肤上: 仔细地用大量肥皂和水洗。
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P322 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P361 立即除去/脱掉所有沾污的衣物。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C18H15ClN2O2S
分子式
: 358.84 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Etoricoxib
<=100%
化学文摘登记号(CAS 202409-33-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 血小板减少症, 心血管系统, 肾脏损伤,
超敏反应包括：, 出现哮喘, 风疹, 鼻粘膜炎
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
充气保存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
134 - 135 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂, 还原剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 雄性和雌性 - 1,499.0 mg/kg
经皮: 接触皮肤会引起： 引起皮肤红肿 其他改变
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 雌性(复数) - 599 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 雌性(复数) - 238 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
动物试验中未见致癌,畸变或突变影响。
致癌性
动物实验未见任何致癌影响。
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能致死。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 血小板减少症, 心血管系统, 肾脏损伤,
超敏反应包括：, 出现哮喘, 风疹, 鼻粘膜炎
附加说明
反复染毒毒性 - 大鼠 - 8,904 h
肾脏、输尿管、膀胱：肾小管（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
反复染毒毒性 - 犬 - 2,352.0 h
胃肠的：外分泌胰腺结构或功能的变化
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Etoricoxib)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Etoricoxib)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Etoricoxib)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

环氧化酶-2(COX-2)抑制药

依托考昔(etoricoxib) 是Merck公司研发的一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药，化学名称为5-氯-6'-甲基-3-(4-甲磺酰基苯基)-2,3’-联吡啶。依托考昔独特的甲磺酰基结构不仅增强了其对COX-2的选择性，而且避免了与磺胺类药物的交叉过敏反应。

适应症

1. 治疗OA：本品疗效相当于塞来昔布、布洛芬；大剂量双氯芬酸和萘普生。
2. 急性痛风性关节炎：120mg/d，可快速有效缓解疼痛，耐受性更好，药物相关不良事件发生率低于吲哚美辛。
3. 强直性脊柱炎：与萘普生疗效相似，但在改善夜间痛、炎症、功能和灵活性方面效果更显著。
4. 类风湿关节炎：大规模对照临床试验显示，1次/天相比2次/天的萘普生疗效更优，且患者耐受性好。
5. 骨关节炎：与塞来昔布1次/天、布洛芬3次/天、大剂量双氯芬酸(3次/天)和萘普生(3次/天)疗效相似。
6. 牙科术后疼痛：与对乙酰氨基酚/可待因及羟考酮/对乙酰氨基酚相比，每天1次的依托考昔提供更好的止痛效果。
7. 慢性腰背痛：治疗12周结果显示，本品显著优于安慰药，4周后效果明显，并持续超过3个月。
8. 控制甲状腺术后晚期疼痛：术前1小时口服依托考昔，可减少术后氨酚羟考酮的使用。

安全性

与双氯芬酸相比，依托考昔组血栓性心血管事件发生率无显著差异。临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组。胃肠道不良反应的发生率降低50%，其他不良反应包括恶心、呕吐、腹痛或腹部不适、腹泻、胸闷及踝关节水肿等，依托考昔在用药过程中的胃肠道反应较低。

药物相互作用

• 利福平：可使本品血浆曲线下面积（AUC）降低65%。
• 氨甲蝶呤：高剂量时需监测毒性反应。
• 阿司匹林：小剂量阿司匹林与依托考昔合用会增加胃肠道溃疡或并发症的发生率。
• 口服避孕药：需考虑到EE浓度的升高，从而增加不良事件发生率。

注意事项

禁用于缺血性心脏病和卒中的患者；有心脏病危险因素者使用时需谨慎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依托考昔 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91.7%的产率得到5-氯-3-(4-甲基磺酰基)苯基-2-(2-甲基-5-吡啶基)吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种依托考昔的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种依托考昔的制备方法。本发明提供了一种依托考昔I的制备方法，包括以下步骤：卤代烃类溶剂中，将依托考昔I氢卤酸盐与碱进行中和反应，得到依托考昔I即可；其中，X为卤素。本发明的制备方法反应条件温和、操作简单安全、无需特种纯化设备、避免了后处理过程中用柱层析分离操作、收率高、制得的依托考昔纯度高(纯度大于99.5％，所有杂质均小于0.10％，能够达到原料药标准)、成本低、适合于工业化生产。

  公开号：

  CN106632003B
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-6’-methyl-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2,3’-bipyridin-6-yl 4-methylbenzenesulfonate 生成 依托考昔
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING ETORICOXIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉTORICOXIB

  摘要：

  该发明涉及一种新型工艺和中间体，用于制备具有药用价值的化合物etoricoxib（化学式（1）），该工艺基于使用化合物（4）作为试剂和化合物（5）作为中间体。

  公开号：

  WO2014114352A1

文献信息

• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009117157A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I) wherein A1-5 and 7-8, D', L1, L2, R1, R3, R6-8, n and o are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating the activity of Aurora kinase proteins and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinases. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式(I)的化合物，其中在此定义了A1-5和7-8，D'，L1，L2，R1，R3，R6-8，n和o，以及合成中间体，这些化合物能够调节枢纽激酶蛋白的活性，从而影响与枢纽激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。