L-valyl-N⁵-carbamoyl-L-ornithine | 159858-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-valyl-N⁵-carbamoyl-L-ornithine
• 英文别名: H-Val-Cit-OH；valine-citrulline；Val-Cit-OH；Val-Cit；(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoic acid
• CAS: 159858-33-0
• 化学式: C₁₁H₂₂N₄O₄
• 分子量: 274.32
• InChiKey: AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥

制备方法与用途

生物活性

Val-Cit 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 链接剂，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

Cleavable

体外研究

ADCs 由连接有 ADC 细胞毒性药物的抗体组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-valyl-N⁵-carbamoyl-L-ornithine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-(trimethylsilyl)ethyl N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N5-carbamoyl-L-ornithyl-L-lysinate trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  抗体-药物与基于吡咯的KSP抑制剂共轭为有效负载类别

  摘要：

  成功用于抗体-药物偶联物（ADC）的细胞毒性有效载荷类别的数量仍然相当有限。具有新颖作用方式的ADC有效载荷的识别将增加治疗选择，并可能增加治疗范围。本文中，我们描述了驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂（KSPi）作为一种新型有效负载类的用途，该类有效负载类针对不同目标（例如HER-2或TWEAKR / Fn14）提供了高效的ADC。技术优化的方面包括开发不同的连接子连接位点，稳定ADC链接以避免有效负载解偶联以及最后，针对肿瘤的长期细胞内暴露与KSP抑制作用方式相匹配的活性代谢产物的量身定制设计。

  DOI：

  10.1002/anie.201807619
• 作为产物：
  描述：

  L-瓜氨酸 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 L-valyl-N⁵-carbamoyl-L-ornithine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CALICHEAMICIN DERIVATIVES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE CALICHÉAMICINE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及新型calicheamicin衍生物，用作抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷，以及包含相同有效载荷-连接剂化合物和ADC化合物；涉及包含它们的药物组合物以及使用它们治疗诸如癌症等病理状态的方法。

  公开号：

  WO2018138591A1

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE-CONTAINING LINKAGE SYSTEMS FOR DRUG CONJUGATES<br/>[FR] SYSTÈMES DE LIAISON CONTENANT UN SULFONAMIDE POUR CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：CT FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2015095953A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Sulfonamide-containing linkage systems for release of payload compounds from an attached targeting moiety in drug conjugates. The conjugates have the formula of [(P)-(L)]m-(T), wherein (P) is a payload compound, (L) is a linker, (T) is a targeting moiety and m is an integer from 1- to 10. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such conjugates and there use in treating cancer.

  含有磺胺基的连接系统，用于从药物共轭物中的附加靶向基团释放有效成分。这些共轭物的化学式为[(P)-(L)]m-(T)，其中(P)代表有效成分，(L)代表连接剂，(T)代表靶向基团，m为1到10之间的整数。还提供了包含这种共轭物的药物组合物，并用于治疗癌症。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND ANTIBODY PRODRUG CONJUGATES (APDCS) WITH ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180169256A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel binder-prodrug conjugates (APDCs) where binders are conjugated with inactive precursor compounds of kinesin spindle protein inhibitors, and to antibody-drug conjugates ADCs and to processes for producing these APDCs and ADCs.

  这项发明涉及新型结合物-前药偶联物（APDCs），其中结合物与动力蛋白纺锤体抑制剂的非活性前体化合物偶联，以及抗体药物偶联物ADCs以及制备这些APDCs和ADCs的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MANUFACTURING STAR POLYMERS FOR LIGAND DISPLAY AND/OR DRUG DELIVERY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION DE POLYMÈRES EN ÉTOILE POUR L'AFFICHAGE DE LIGAND ET/OU L'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENT
  申请人：AVIDEA TECH INC

  公开号：WO2020214858A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  A star polymer of formula O[P1]-([X]-A[P2]-[Z]-[P3])n where O is a core; A is a polymer arm attached to the core; X is a linker molecule between the core and the polymer arm; Z is a linker molecule between the end of the polymer arm and P3; P1, P2 and P3 are each independently one or more pharmaceutically active compounds that act extracellularly or intracellularly, n is an integer number; [ ] denotes that the group is optional; and at least one of P1, P2 or P3 is present.

  一个星形聚合物的化学式为O[P1]-([X]-A[P2]-[Z]-[P3])n，其中O是一个核心；A是连接到核心的聚合物臂；X是核心和聚合物臂之间的连接分子；Z是连接到聚合物臂末端和P3之间的连接分子；P1、P2和P3分别是一个或多个药物活性化合物，可以在细胞外或细胞内起作用，n是一个整数；[ ]表示该组是可选的；并且至少有一个P1、P2或P3存在。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES OF KINESIN SPINDEL PROTEIN (KSP) INHIBITORS WITH ANTIB7H3-ANTIBODIES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20200138970A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present application relates to novel binder drug conjugates (ADCs), to active metabolites of these ADCs, to processes for preparing these ADCs, to the use of these ADCs for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use of these ADCs for preparing medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as, for example, cancer diseases. Such treatments can be effected as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新型结合剂药物偶联物（ADCs），这些ADCs的活性代谢物，制备这些ADCs的过程，将这些ADCs用于治疗和/或预防疾病，以及将这些ADCs用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是高增殖和/或血管生成异常等疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• Antibody–Prodrug Conjugates with KSP Inhibitors and Legumain‐Mediated Metabolite Formation
  作者：Hans‐Georg Lerchen、Beatrix Stelte‐Ludwig、Sandra Berndt、Anette Sommer、Lisa Dietz、Anne‐Sophie Rebstock、Sarah Johannes、Leo Marx、Hannah Jörißen、Christoph Mahlert、Simone Greven

  DOI：10.1002/chem.201900441

  日期：2019.6.21

  for APDC metabolism. Legumain‐activatable APDCs were as potent as their cathepsin B‐activatable analogues. The peptide sequence susceptible to legumain cleavage was optimized for further discrimination of the formation of active metabolites within tumor cells versus healthy tissues, leveraging different tissue‐specific legumain activities. Optimized APDCs with slow legumain‐mediated conversion reduced

  由于靶标介导的或脱靶的毒性，许多抗体-药物偶联物（ADC）在临床研究中均未达到足够的治疗窗口。为了达到更高的安全性水平，本文描述了针对实体瘤中不同靶标的新型抗体-前药偶联物（APDC）。肿瘤相关的溶酶体内肽酶legumain具有独特的裂解序列被用于APDC代谢。豆科菌素可激活的APDC与组织蛋白酶B激活类似物一样有效。优化了对豆荚菌素裂解敏感的肽序列，以利用不同的组织特异性豆荚菌素活性，进一步区分肿瘤细胞与健康组织中活性代谢产物的形成。