L-2,4-二氨基丁酸氢溴酸盐 | 1758-80-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 氨基酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-2,4-二氨基丁酸氢溴酸盐
• 英文名称: L-2,4-diaminobutyrate
• 英文别名: L-2,4-diaminobutyric acid；L-Dab；L-2,4-diaminobutanoic acid；(S)-2,4-diaminobutanoic acid；L-DABA；2,4-diaminobutyric acid；Dab；(2S)-2,4-diaminobutanoic acid
• CAS: 1758-80-1
• 化学式: C₄H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00082632
• 分子量: 118.136
• InChiKey: OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  216-218 °C
• 沸点：
  321.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，密封保存，干燥环境并避免光照。

制备方法与用途

生物活性

L-DABA（L-2,4-二氨基丁酸）是GABA转氨酶的弱抑制剂，IC50值大于500 μM。在体内外均具有抗肿瘤活性。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

10 mM L-2,4-二氨基丁酸在37°C下孵育24小时可不可逆地完全破坏肿瘤细胞。L-DABA对细胞的破坏可能是由于其在细胞内的非饱和积累引发渗透性裂解所致。通过同时与L-丙氨酸和L-甲硫氨酸共孵育，可以消除L-DABA的有害作用。

动力学研究表明，L-DABA是非线性和非竞争性的GABA转氨酶抑制剂。L-DABA诱导的GABA水平升高与对GABA转氨酶活性的抑制平行。在人胶质母细胞瘤细胞系SKMG-1和正常人类成纤维细胞中，24小时37°C孵育下，减少50%细胞数量所需的L-DABA浓度分别为12.5 mM和20 mM。

体内研究

L-DABA治疗可使肿瘤生长减少43.4%。在体内的GABA转氨酶抑制作用比体外更为有效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-2,4-二氨基丁酸氢溴酸盐 在 platinum(IV) oxide 、 Pt/titania 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 40.0h， 以22%的产率得到β-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Photocatalytic one-step syntheses of cyclic imino acids by aqueous semiconductor suspensions

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00308a005
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 sodium azide 、 硫酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 L-2,4-二氨基丁酸氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种合成选择性保护 (2S)-1,2,4-三氨基丁烷衍生物的新方法

  摘要：

  描述了通过 (25)-N 4 -benzyloxy-carbonyl-2,4-diaminobutanamid 由 L-谷氨酸选择性保护的 (25)-1,2,4-三氨基丁烷的有效合成。

  DOI：

  10.1055/s-2005-869989

文献信息

• Chemo-selective Rh-catalysed hydrogenation of azides into amines
  作者：Mattia Ghirardello、Helene Ledru、Abhijit Sau、M. Carmen Galan

  DOI：10.1016/j.carres.2020.107948

  日期：2020.3

  Rh/Al2O3 can be used as an effective chemo-selective reductive catalyst that combines the mild conditions of catalytic hydrogenation with high selectivity for azide moieties in the presence of other hydrogenolysis labile groups such as benzyl and benzyloxycarbonyl functionalities. The practicality of this strategy is exemplified with a range of azide-containing carbohydrate and amino acid derivatives

  Rh / Al2O3可以用作有效的化学选择性还原催化剂，在存在其他氢解不稳定基团（例如苄基和苄氧羰基官能团）的情况下，将催化氢化的温和条件与对叠氮化物部分的高选择性结合在一起。该策略的实用性以一系列含叠氮化物的碳水化合物和氨基酸衍生物为例。
• Synthesis and Cytotoxic Activity of Methyl Glycyrrhetinate Esterified with Amino Acids
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Bianka Siewert、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.5560/znb.2012-0107

  日期：2012.7.1

  Methyl glycyrrhetinate was esterified at position C3 of ring A using different amino acids. A short, unbranched chain of four carbon atoms with two amino groups in positions 2 and 4 was shown to be the most active compound of this series (IC₅₀ = 0:8 M on liposarcoma Lipo cells). These compounds trigger apoptosis as shown by an acridine orange/ethidium bromide assay, trypan blue tests and DNA laddering experiments.

  甘草酸甲酯使用不同的氨基酸在 A 环的 C3 位进行酯化。结果表明，在第 2 位和第 4 位含有两个氨基的四碳原子无支链短链是该系列中活性最强的化合物（对脂肪肉瘤 Lipo 细胞的 IC50 = 0:8 M）。吖啶橙/溴化乙锭试验、胰蓝试验和 DNA 梯度实验均表明，这些化合物可引发细胞凋亡。
• Targeted efflux transporter inhibitors – A solution to improve poor cellular accumulation of anti-cancer agents
  作者：Johanna Huttunen、Mikko Gynther、Kristiina M. Huttunen

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2018.08.047

  日期：2018.10

  Abstract Efflux transporters function as vacuum cleaners of xenobiotics and therefore they hinder drugs to reach their targets at effective enough concentrations. Efflux pump inhibitors can be used to improve the cell accumulation of drugs, however all the current inhibitors lack selectivity towards cancer cells. l‐Type amino acid transporter 1 (LAT1), which is expressed in many types of cancer cells

  图形化的抽象图。没有可用的字幕。摘要外排转运蛋白可作为异源生物的真空吸尘器，因此会阻碍药物以足够有效的浓度达到目标。外排泵抑制剂可用于改善药物的细胞蓄积，但是目前所有的抑制剂都缺乏对癌细胞的选择性。在许多类型的癌细胞中表达的l型氨基酸转运蛋白1（LAT1）可通过将抑制剂转化为利用LAT1的前药来将外排转运蛋白的抑制剂靶向这些细胞。在这项研究中，我们制备了5种利用LAT1的外排泵抑制剂丙磺舒（PRB）。所有新化合物主要通过LAT1转运到人乳腺癌细胞（MCF-7）中。这些化合物还可以与多种抗性蛋白（MRP）相互作用，P-糖蛋白（P-gp）或抗乳腺癌蛋白（BCRP）可使抗癌剂长春碱（VBL）的细胞蓄积显着增加（3-4倍）。因此，通过将72小时后的细胞生长从100％（仅VBL处理）降低到48-75％（联合处理），可以提高VBL的抗增殖功效。但是，在其他化疗药物甲氨蝶呤（MTX）中未发现相同的现象。
• The microenvironment and p<i>K</i>_a perturbation of aminoacyl-tRNA guided the selection of cationic amino acids
  作者：Bibhas Hazra、Mahesh Prasad、Rajat Roy、Pradip K. Tarafdar

  DOI：10.1039/d1ob00798j

  日期：——

  proteinogenic lysine (Lys) and arginine (Arg) have multiple methylene groups between α-carbon and the terminal charged centre. Why nature did not select ornithine (Orn), 2,4-diamino butyric acid (Dab) and 2,3-diamino propionic acid (Dpr) with fewer methylene groups in the side chain remains an important question! The propensity of aminoacyl-tRNA (aa-tRNA) model substrates towards self-degradation via intramolecular

  蛋白质赖氨酸 (Lys) 和精氨酸 (Arg) 在 α-碳和末端带电中心之间具有多个亚甲基。为什么大自然没有选择侧链中亚甲基较少的鸟氨酸 (Orn)、2,4-二氨基丁酸 (Dab) 和 2,3-二氨基丙酸 (Dpr) 仍然是一个重要问题！使用紫外光谱和1 H-NMR 滴定法研究了氨酰-tRNA (aa-tRNA) 模型底物通过分子内内酰胺化自降解的倾向，结果表明 Lys 和 Arg 保持稳定，而 Orn 和 Dab 环化为内酰胺。疏水性辅助表面介导的模型肽形成强调了微环境和 p K a扰动导致区域选择性差（α-胺vs.末端胺）在 Dpr 和其他非蛋白原类似物中。在磷酸盐存在下，α-选择性变得更差，使其不适合肽合成。Lys aa-tRNA 模型底物的优越区域选择性表明，额外的亚甲基桥有助于自然界分离 α-胺和 ε-胺的微环境以合成肽骨架。
• Design of Antimicrobially Active Small Amphiphilic Peptide Dendrimers
  作者：Piotr Polcyn、Margarita Jurczak、Aleksandra Rajnisz、Jolanta Solecka、Zofia Urbanczyk-Lipkowska

  DOI：10.3390/molecules14103881

  日期：——

  Novel polyfunctional small amphiphilic peptide dendrimers characterized by incorporation of a new core compounds - tris-amino acids or tetrakis-amino alcohols that originated from a series of basic amino acids - were efficiently synthesized. These new core elements yielded molecules with multiple branching and (+5)/(+6) charge at the 1-st dendrimer generation. Dendrimers exhibited significant antimicrobial

  高效合成了新型多功能小两亲肽树枝状聚合物，其特征是引入了一种新的核心化合物——源自一系列碱性氨基酸的三氨基酸或四氨基醇。这些新的核心元素在第 1 代树枝状聚合物时产生了具有多个分支和 (+5)/(+6) 电荷的分子。树枝状聚合物对革兰 (+) 和革兰 (-) 菌株表现出显着的抗菌效力，还涉及多重耐药参考菌株（金黄色葡萄球菌 ATCC 43300 和大肠杆菌 ATCC BAA-198）。此外，检测到对念珠菌属真菌的高活性。更多带电和更疏水的肽树枝状聚合物表现出溶血特性。