5-溴-2-氯-N-环戊基-4-嘧啶胺 | 733039-20-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2-氯-N-环戊基-4-嘧啶胺
• 中文别名: 5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺；5-溴-2-氯-4-(环戊基氨基)嘧啶；Ribociclib中间体；5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4-胺
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-N-cyclopentylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: 5-bromo-2-chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidine；5-bromo-2-chloro-6-cyclopentylaminopyrimidine；(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)cyclopentylamine；5‑bromo‑2‑chloro‑N‑cyclopentylpyrimidin‑4‑amine
• CAS: 733039-20-8
• 化学式: C₉H₁₁BrClN₃
• 分子量: 276.563
• InChiKey: DIVUXBABVYOIOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.643±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺是制备2-氨基吡啶类化合物的中间体，尤其用作治疗细胞增殖性疾病的CDK4抑制剂。

应用

该化合物是药物帕泊昔利布（Palbociclib）和瑞泊昔利布（Ribociclib）的重要中间体，主要用于实验室有机合成过程和化工医药研发过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-氯-N-环戊基-4-嘧啶胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 草酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A SELECTIVE CDK4/6 INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE CDK4/6

  摘要：

  本发明涉及乙酰-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的结晶无盐基，化学式（1），具有改良性能，以及包含该无盐基的药物组合物和剂型，以及制备和使用这种化合物、组合物和剂型的方法，用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2014128588A1
• 作为产物：
  描述：

  氯代环戊烷 、 4-氨基-5-溴-2-氯嘧啶 在 copper diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以77%的产率得到5-溴-2-氯-N-环戊基-4-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  一种5-溴-2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域，公开了一种5‑溴‑2‑氯‑N‑环戊基嘧啶‑4‑胺的制备方法，本发明首次以5‑溴‑2,4‑二氯嘧啶为原料，经过氨化、烷基化两步制得5‑溴‑2‑氯‑N‑环戊基嘧啶‑4‑胺，副反应少，收率、纯度高，质量稳定。没有使用环戊胺，克服了以环戊胺作为氨基化试剂时容易产生难以分离的副产物的缺点。

  公开号：

  CN108299311A

文献信息

• [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009085185A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• Pyrrolopyrimidine Compounds and Their Uses
  申请人：Brain Christopher Thomas

  公开号：US20090318441A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of diseases, particularly pyrrolopyrimidine compounds and derivatives are described which inhibit protein kinases. The organic compounds are useful in treating proliferative disease.

  本申请描述了对治疗、预防及/或改善疾病有用的有机化合物，特别是描述了抑制蛋白激酶的吡咯并嘧啶化合物及其衍生物。这些有机化合物在治疗增殖性疾病中是有用的。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS CDK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010020675A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The disclosed compounds relate to treatments and therapies for protein kinase-associated disorders. There is also a need for compounds useful in the treatment or prevention or amelioration of one or more symptoms of cancer, transplant rejections, and autoimmune diseases. Furthermore, there is a need for methods for modulating the activity of protein kinases, such as CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9, using the compounds provided herein.

  所披露的化合物涉及治疗与蛋白激酶相关的疾病。此外，还需要用于治疗、预防或改善癌症、移植排斥和自身免疫疾病的一个或多个症状的化合物。更进一步，还需要使用本处提供的化合物来调节蛋白激酶活性的方法，如CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9。
• 一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法
  申请人：东华大学

  公开号：CN110372706A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明涉及一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法。该方法包括：将N,N‑二甲基丙烯酰胺和溴素进行亲电加成反应得到N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺，然后在碱性条件下脱溴制得N,N‑二甲基丙炔酰胺，最后与N‑环戊基‑2‑氯‑5‑溴‑4‑氨基嘧啶在催化剂作用下反应制得。该方法制备过程操作简单，收率高，反应路线短，三废少，易于工业化生产。
• 一种抗肿瘤药物瑞博西尼的合成方法
  申请人：东华大学

  公开号：CN110407841A

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明涉及一种抗肿瘤药物瑞博西尼的合成方法。该方法主要包括：将4‑(6‑氨基‑3‑吡啶基)‑1‑哌嗪基甲酸叔丁酯和2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑甲酰胺在催化剂作用下反应，萃取，蒸去溶剂，重结晶，将得到的4‑[6‑[[7‑环戊基‑6‑[(二甲基)羰基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑2‑基]‑3‑吡啶基]‑1‑哌嗪基甲酸叔丁酯在盐酸溶液中搅拌反应，制得瑞博西尼。该制备方法操作简单，收率高，反应路线短，三废少，易于工业化生产。