5-溴-2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺 | 205672-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-N-methylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-5-bromo-N-methylpyrimidin-4-amine
• CAS: 205672-24-8
• 化学式: C₅H₅BrClN₃
• mdl: MFCD09863053
• 分子量: 222.472
• InChiKey: CFBYDDCMISMIAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.801±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三(2-呋喃基)膦 sodium cyanoborohydride 、 臭氧 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.88h， 生成 N-{3-[(2-chloro-4-methylaminopyrimidin-5-ylmethyl)amino]-4-methylphenyl}-3-trifluoromethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/135824

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 甲胺 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到5-溴-2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381

文献信息

• [EN] 2-(PHENYL OR PYRID-3-YL) AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE LRRK2 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS 2-(PHÉNYL OU PYRID-3-YL)AMINOPYRIMIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA KINASE LRRK2 POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079495A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的结构式（I），或其药用盐，其中m、n、X、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20110301141A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的公式I：或其药用盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013164321A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Pyrazole compounds that are modulators of LRRK2, methods of making the compounds, and methods for using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  Pyrazole化合物是LRRK2的调节剂，制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病的方法，如帕金森病。
• 2-多取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和医药用 途
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106588884B

  公开（公告）日：2019-04-09

  本发明提供一种2‑多取代芳环‑嘧啶类衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，所述的化合物、及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物可在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明以通过基于结构的虚拟筛选得到的N‑取代吡啶‑2‑氨基嘧啶为先导化合物，设计并合成了一系列全新的小分子Chk1抑制剂，并对该类化合物进行了分子水平的Chk1激酶抑制活性测试。实验证实，所述化合物是一种抗癌作用强，具有Chk1激酶抑制活性，是有前景的Chk1抑制剂，是新的癌症治疗药物，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌。本发明提供的2‑多取代芳环‑嘧啶类衍生物具有通式Ⅰ结构：
• N-多取代吡啶-2-氨基嘧啶类衍生物及用途
  申请人：浙江大学

  公开号：CN111253370B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明提供一种N‑多取代吡啶‑2‑氨基嘧啶类衍生物及用途，所述衍生物具有全新骨架，实验结果表明大部分化合物都表现出良好的CHK1蛋白抑制活性，对血液瘤细胞株有明显的体外增殖抑制作用，作为细胞周期检查点激酶1(CHK1)抑制剂，在肿瘤治疗中有很好的靶向肿瘤细胞的选择性。本发明化合物的合成路线设计合理，所需原料易得，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。因此，本发明的化合物可作为CHK1抑制剂应用于肿瘤治疗中。所述衍生物的通式I的结构如下：