2-(7-chloroquinolin-4-yloxy)ethanol | 1033132-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(7-chloroquinolin-4-yloxy)ethanol
• 英文别名: 2-((7-chloroquinolin-4-yl)oxy)ethan-1-ol；O-(7-chloro-4-quinolyl)ethylene glycol；2-(7-chloroquinolin-4-yl)oxyethanol
• CAS: 1033132-51-2
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₂
• 分子量: 223.659
• InChiKey: PWWZYMANOISBAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-chloroquinolin-4-yloxy)ethanol 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 2-(7-chloroquinolin-4-yloxy)ethyl-2-(hydroxy(3-nitrophenyl)methyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  7-氯喹啉衍生的新型 Morita-Baylis-Hillman 加合物的 NMR 和 X 射线合成和结构表征

  摘要：

  摘要在此我们描述了新分子杂化物 4a - 4c 通过 NMR 和 X 射线的设计、合成和结构表征，4a - 4c 含有硝基芳族 MBHA 部分和 7-氯喹啉药效团，通过脂肪族间隔物连接，作为抗原虫药物的模型。首先，4,7-二氯喹啉（ 7 ）与过量的乙二醇通过t-BuOK促进的SNAr反应，以98％的分离产率制备2-（7-氯喹啉-4-基氧基）乙醇（ 6 ） . 然后，通过醇(6)与丙烯酰氯和TEA在CH 2 Cl 2 中反应合成了新型丙烯酸2-(7-氯喹啉-4-基氧基)乙酯(5)，分离产率为78％。最后，该丙烯酸酯 (5) 在室温下通过 DABCO 促进的 Morita-Baylis-Hillman 反应与邻硝基苯甲醛、间硝基苯甲醛和对硝基苯甲醛反应，使用 t-BuOH:水 (9:1) 作为溶剂，以 73-76% 的分离产率提供新的杂交体 4a-4c。通过 X 射线实验表征了单体和分子间堆积的三维结构。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2016.12.022
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 乙二醇 在 potassium tert-butylate 作用下， 反应 16.0h， 以94%的产率得到2-(7-chloroquinolin-4-yloxy)ethanol
  参考文献：
  名称：

  喹啉-1,2,4-三嗪杂化物作为抗疟药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列新的 1,2,4-三嗪-喹啉杂化物被设计、合成和评估为抗疟药。1,2,4-三嗪-喹啉杂化物的结构通过IR、NMR、HRMS和单晶X射线衍射研究得到证实。化合物5f具有单斜晶系和Cc空间群，化合物5j和5n具有单斜晶系和P 21空间群。化合物5a - 5m均表现出与β-血红素形成相关的良好抑制活性。化合物5c对β-血红素形成的抑制活性最好，IC 50值为 4.54 ± 0.16 µM。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133982

文献信息

• Artemisinin–(Iso)quinoline Hybrids by C−H Activation and Click Chemistry: Combating Multidrug‐Resistant Malaria
  作者：Aysun Çapcı、Mélanie M. Lorion、Hui Wang、Nina Simon、Maria Leidenberger、Mariana C. Borges Silva、Diogo R. M. Moreira、Yongping Zhu、Yuqing Meng、Jia Yun Chen、Yew Mun Lee、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Jigang Wang、Lutz Ackermann、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/anie.201907224

  日期：2019.9.9

  azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click reactions. Through chemical proteomics, putatively hybrid-binding protein targets of the ART-quinolines were successfully identified in addition to known targets of quinoline and artemisinin alone, suggesting that the hybrids act through multiple modes of action to overcome resistance.

  世界范围内的一个重大挑战是疟疾寄生虫对氯喹 (CQ) 等批准药物的紧急耐药性。为了解决这些未解决的 CQ 抗性问题，仅报道了基于青蒿素 (ART) 的杂种的罕见例子。此外，尚未确定此类杂交体的蛋白质靶标，这些杂交体具有优异功效的原因尚不清楚。在此，我们报告了新型 ART-异喹啉和 ART-喹啉杂种的合成，显示出对 CQ 抗性和多重抗药性恶性疟原虫菌株（EC50 (Dd2) 低至 1.0 nm；EC50 (K1) 低至 0.78 nm）的高度改进效力) 与 CQ (EC50 (Dd2)=165.3 nm；EC50 (K1)=302.8 nm) 相比，并且在实验性疟疾中强烈抑制寄生虫血症。这些新化合物可以通过逐步经济的 CH 活化和铜 (I) 催化的叠氮化物-炔环加成 (CuAAC) 点击反应轻松获得。通过化学蛋白质组学，除了已知的喹啉和青蒿素单独靶标外，还成功鉴定了 ART-喹啉的假定杂交结
• Synthesis and antimalarial activity of new chloroquine analogues carrying a multifunctional linear side chain
  作者：Daniel P. Iwaniuk、Eric D. Whetmore、Nicholas Rosa、Kekeli Ekoue-Kovi、John Alumasa、Angel C. de Dios、Paul D. Roepe、Christian Wolf

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.003

  日期：2009.9

  We report the synthesis and in vitro antimalarial activity of several new 4-amino- and 4-alkoxy-7-chloroquinolines carrying a linear dibasic side chain. Many of these chloroquine analogues have submicromolar antimalarial activity versus HB3 (chloroquine sensitive) and Dd2 (chloroquine resistant strain of Plasmodium falciparum) and low resistance indices were obtained in most cases. Importantly, compounds

  我们报告了几种带有线性二元侧链的新 4-氨基和 4-烷氧基-7-氯喹啉的合成和体外抗疟活性。许多这些氯喹类似物对 HB3（对氯喹敏感）和 Dd2（恶性疟原虫的氯喹抗性菌株）具有亚微摩尔的抗疟活性，并且在大多数情况下获得了低抗性指数。重要的是，化合物11-15和24被证明比氯喹更有效地对抗 Dd2。侧链结构的分支证明对抗 CQR 菌株的活性有害。
• 一种喹啉-1，2，4-三嗪杂合体、制备方法及其应用
  申请人：江苏海洋大学

  公开号：CN114133377B

  公开（公告）日：2023-05-02

  本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及一种喹啉‑1，2，4‑三嗪杂合体、制备方法及其应用。所述氯‑喹啉与1，2，4‑三嗪杂合体结构如式I所示。且本发明喹啉‑1，2，4‑三嗪杂合体的制备方法为：式II所示的化合物与式III所示的化合物在碳酸钠或碳酸铯的存在下反应得到。本发明的喹啉‑1，2，4‑三嗪杂合体具有很好的抗疟活性。
• Antimalarial Quinolines and Methods of Use Thereof
  申请人：Wolf Christian

  公开号：US20110045100A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  One aspect of the invention relates to substitute quinolines with antimalarial activity, and compositions and kits comprising at least one of them. Another aspect of the invention relates to methods for the treatment or prevention or both of malaria comprising administering to a subject a therapeutically effective amount of such a compound. Importantly, a number of the compounds show excellent potency against both chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains.

  本发明的一个方面涉及具有抗疟活性的替代喹啉，以及包含至少其中之一的组合物和试剂盒。另一个方面涉及用这种化合物向受试者施用治疗有效量的方法，以治疗或预防疟疾。重要的是，其中一些化合物对氯喹敏感和氯喹耐药菌株都表现出极高的效力。
• 4-<i>N</i>-, 4-<i>S</i>-, and 4-<i>O</i>-Chloroquine Analogues: Influence of Side Chain Length and Quinolyl Nitrogen p<i>K</i>_a on Activity vs Chloroquine Resistant Malaria
  作者：Jayakumar K. Natarajan、John N. Alumasa、Kimberly Yearick、Kekeli A. Ekoue-Kovi、Leah B. Casabianca、Angel C. de Dios、Christian Wolf、Paul D. Roepe

  DOI：10.1021/jm701478a

  日期：2008.6.1

  Using predictions from heme-quinoline antimalarial complex structures, previous modifications of chloroquine (CQ), and hypotheses for chloroquine resistance (CQR), we synthesize and assay CQ analogues that test structure-function principles. We vary side chain length for both monoethyl and diethyl 4-N CQ derivatives. We alter the pK(a) of the quinolyl N by introducing alkylthio or alkoxy substituents into the 4 position and vary side chain length for these analogues. We introduce an additional titratable amino group to the side chain of 4-O analogues with promising CQR strain selectivity and increase activity while retaining selectivity. We solve atomic resolution structures for complexes formed between representative 4-N, 4-S, and 4-O derivatives vs mu-oxo dimeric heme, measure binding constants for monomeric vs dimeric heme, and quantify hemozoin (Hz) formation inhibition in vitro. The data provide additional insight for the design of CQ analogues with improved activity vs CQR malaria.