西伯尔链接剂 | 3722-51-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 缩合剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 西伯尔链接剂
• 中文别名: 3-羟基-9氢-占吨-9-酮；3-羟基-9H-占吨-9-酮；Sieber Linker
• 英文名称: 3-hydroxyxanthen-9-one
• 英文别名: 3-hydroxy-9H-xanthen-9-one；3-Hydroxyxanthone；2-hydroxyxanthone
• CAS: 3722-51-8
• 化学式: C₁₃H₈O₃
• mdl: MFCD00604748
• 分子量: 212.205
• InChiKey: XCJHDJAODLKGLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  243 °C
• 沸点：
  403.9±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  3
• 安全说明：
  S16,S26,S36,S36/37/39,S37/39
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 1993 3/PG 3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储温度应保持在0°C。

SDS

3-羟基-9H-占吨-9-酮 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 3-Hydroxyxanthen-9-one
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-羟基-9H-占吨-9-酮
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 3722-51-8
分子式： C13H8O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
3-羟基-9H-占吨-9-酮 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
243°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
3-羟基-9H-占吨-9-酮 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
3-羟基-9H-占吨-9-酮 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

西伯尔链接剂的合成

西伯尔链接剂是一种效果不错的多肽合成链接试剂，可用于多肽、蛋白质类药物的合成过程。

制备

在2L三口烧瓶中加入邻氟苯甲酸140.1g和1000ml二氯甲烷，再加入138.2g间苯二甲醚。降温至5-10℃后，缓慢向其中加入无水三氯化铝133.3g，体系逐渐放热，控制温度在10℃以下，加完三氯化铝后，黄褐色清液会析出黄褐色固体。撤去冰浴，在室温下反应6小时，并用TLC监控确保邻氟苯甲酸基本耗尽。

反应结束时冷却至5℃以下，将体系缓慢加入到500g冰水中淬灭反应。期间会有大量放热和气体逸出。淬灭完成后，向其中加入6N的盐酸500ml搅拌10分钟，进行分液操作。有机相用饱和碳酸氢钠500ml洗涤一遍后，再用饱和氯化钠溶液500ml洗涤一遍，然后用无水硫酸镁干燥。活性炭脱色抽滤后得到淡黄色液体，并将其旋至有大量白色固体析出。

向其中加入2L石油醚冰浴打浆1小时，抽滤后得到白色固体，真空干燥得210g中间体（单步摩尔收率80.7%，熔点约80℃）。

在另一2L三口烧瓶中加入上述制备的210g中间体和1200g氢溴酸水溶液，在氮气保护下，升温至95℃反应约8小时。期间固体会逐渐溶解成黄色清液，并随时间颜色加深。

TLC监控确认无中间体后，将体系浓缩析出大量米黄色固体粗品。用1500ml乙醇加热回流溶清，并进行活性炭脱色抽滤。降温至室温后加入3000ml水打浆，再次抽滤得到类白色或白色固体，真空干燥得145.5g产品西伯尔链接剂（单步摩尔收率85.1%，HPLC：98.6%，熔点251-253℃）。

核磁共振表征

对反应产物进行核磁共振分析，数据如下：

HNMR(400MHz, DMSO)：δ6.89(d, 1H)，δ6.92(dd, 1H)，δ7.46(td, 1H)，δ7.63(d, 1H)，δ7.77(td, 1H)，δ8.02(d, 1H)，δ8.12(dd, 1H)，δ11(br, OH)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西伯尔链接剂 生成 氧杂蒽
  参考文献：
  名称：

  Dreher; v. Kostanecki, Chemische Berichte, 1893, vol. 26, p. 71

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,2’-4-三羟基二苯甲酮 在 sodium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.13h， 以99%的产率得到西伯尔链接剂
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel aza-caged Garcinia xanthones

  摘要：

  受简化笼型呫吨酮治疗潜力的启发，我们开发了一种化学策略，通过区域选择性Claisen/Diels-Alder串联反应合成新颖的氮笼型藤黄模拟物。区域选择性的起源已通过DFT方法解释。我们进一步评估了这些化合物的细胞增殖和IKKβ抑制活性，并通过分子对接研究了它们与IKKβ的结合模式。结果表明，氮笼型骨架提供了合适的修饰位点，疏水基团的引入提高了细胞毒性和IKKβ抑制活性。氮笼型化合物6c对HepG2、A549细胞和IKKβ的IC50值分别为2.68、2.10、8.02 μM。6c的机理研究表明，氮笼型化合物诱导A549细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。

  DOI：

  10.1039/c2ob07088j

文献信息

• NEW XANTHENE PROTECTIVE AGENT
  申请人：SEKISUI MEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20190263842A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  To develop a protecting group that facilitates separation and purification, after reaction, of a compound including a protected functional group, without solidifying or insolubilizing the compound. A xanthene compound of by General Formula (1) (wherein Y is —OR 17 (R 17 is a hydrogen atom or an active ester-protecting group), —NHR 18 (R 18 is a hydrogen atom, or a linear or branched C 1 -C 6 alkyl group or aralkyl group), an azide, a halogen atom, or a carbonyl group formed together with a methylene group; at least one of R 1 to R 8 is represented by Formula (2); —O—R 9 —X-A  (2) and a residue is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, or a C 1 -C 4 alkoxy group, wherein R 9 is a linear or branched C 1 -C 16 alkylene group; X is O or CONR 19 (R 19 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group); and A is represented by Formula (3) or the like (wherein R 10 , R 11 , and R 12 , the same or different, are a linear or branched C 1 -C 6 alkyl group or an aryl group optionally including a substituent; R 13 is a single bond or a linear or branched C 1 -C 3 alkylene group; and R 14 , R 15 , and R 16 are a linear or branched C 1 -C 3 alkylene group)).

  开发一种保护基团，可在反应后便于分离和纯化含有受保护官能团的化合物，而不使化合物固化或不溶化。 一种由通式（1）表示的黄色素化合物 （其中Y为—OR 17 （R 17 为氢原子或活性酯保护基团），—NHR 18 （R 18 为氢原子，或线性或支链的C 1 -C 6 烷基或芳基烷基），叠氮化物，卤素原子，或与亚甲基组成的羰基； R 1 至R 8 中至少有一个由式（2）表示； —O—R 9 —X-A  （2） 残基为氢原子，卤素原子，C 1 -C 4 烷基，或C 1 -C 4 烷氧基， 其中R 9 为线性或支链的C 1 -C 16 烷基烯基； X为O或CONR 19 （R 19 为氢原子或C 1 -C 4 烷基）；和 A由式（3）或类似表示 （其中R 10 ，R 11 和R 12 ，相同或不同，为线性或支链的C 1 -C 6 烷基或芳基，可包括取代基； R 13 为单键或线性或支链的C 1 -C 3 烷基烯基；和 R 14 ，R 15 和R 16 为线性或支链的C 1 -C 3 烷基烯基）。
• Synthesis and molecular docking studies of xanthone attached amino acids as potential antimicrobial and anti-inflammatory agents
  作者：Xing Chen、Jing Leng、K. P. Rakesh、N. Darshini、T. Shubhavathi、H. K. Vivek、N. Mallesha、Hua-Li Qin

  DOI：10.1039/c7md00209b

  日期：——

  18–23 showed good anti-inflammatory activity compared to a standard drug, indomethacin. The preliminary structure–activity relationship revealed that tryptophan, tyrosine, phenylalanine, proline and cysteine conjugated compounds showed excellent antimicrobial and anti-inflammatory activities. This may be explained by the contribution of aromaticity and hydrophobicity of amino acids. Molecular docking

  合成了一系列新颖的x吨酮共轭氨基酸，并通过分析和光谱方法对其进行了表征。筛选所有合成的类似物（2-23）的体外抗菌和抗炎活性。化合物7，8，9，12，18，19，20，21和23表现出优异的抗微生物活性相比抗菌和抗真菌的药物参考庆大霉素和bavistin，分别。化合物7-12和18-23与标准药物消炎痛相比，它具有良好的抗炎活性。初步的结构-活性关系表明，色氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸和半胱氨酸结合的化合物具有出色的抗菌和消炎活性。这可以通过氨基酸的芳香性和疏水性的贡献来解释。对于所有进行分子对接研究中合成的化合物，其中化合物20，21和23显示出最高的对接得分抗微生物活性，而化合物9，20和22表现出最高的抗炎活性对接分数。合成了不同氨基酸缀合的x吨酮衍生物，并对其体外生物活性进行了评估。发现该缀合物在改善那些化合物的生物活性中起主要作用。
• Mild C−F Activation in Perfluorinated Arenes through Photosensitized Insertion of Isonitriles at 350 nm
  作者：Frauke Weidlich、Naoto Esumi、Dongyang Chen、Christian Mück‐Lichtenfeld、Eli Zysman‐Colman、Armido Studer

  DOI：10.1002/adsc.201901126

  日期：2020.1.23

  blocks, via C−H fluorination or via selective activation of perfluorinated compounds to give the partially fluorinated congeners. Especially the direct activation of C−F bonds, one of the strongest σ‐bonds, still remains challenging and new strategies for C−F activation are desirable. Herein a method for the photochemical activation of aromatic C−F bonds is presented. It is shown that isonitriles selectively

  氟化化合物已在农业化学工业，药物化学和材料科学领域中变得重要。因此，过去已经开发了各种制备方法。氟化化合物可通过与氟化结构单元共轭，CH氟化或通过全氟化合物的选择性活化而获得部分氟化同源物。尤其是C-F键（最强的σ键）之一的直接激活仍然具有挑战性，因此需要新的C-F激活策略。在此提出了一种光化学活化芳族CF键的方法。结果表明，异腈选择性地插入芳族CF键中，而脂族CF键不受影响。机理研究表明，该反应是通过在350 nm处由光激发的苯乙酮将异腈间接激发至三重态而进行的。由于所使用的光线相对温和，因此该方法显示出较高的官能团耐受性，并且苯甲酰亚胺基氟化物类的各种化合物可从芳基异腈和市售的全氟化芳烃中获得。
• [EN] MODULATORS OF HSD17B13 AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE HSD17B13 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2021003295A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The disclosure relates to compounds and pharmaceutical compositions capable of modulating the hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase (HSD17B) family member proteins including inhibiting the HSD17B member proteins, e.g. HSD17B13. The disclosure further relates to methods of treating liver diseases, disorders, or conditions with the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein, in which the HSD17B family member protein plays a role.

  本公开涉及能够调节羟基类固醇17-β脱氢酶（HSD17B）家族成员蛋白的化合物和药物组合物，包括抑制HSD17B家族成员蛋白，例如HSD17B13。本公开还涉及使用此处披露的化合物和药物组合物治疗肝脏疾病、障碍或状况的方法，其中HSD17B家族成员蛋白发挥作用。
• Design, synthesis, and anticonvulsant activity of some derivatives of xanthone with aminoalkanol moieties
  作者：Anna M. Waszkielewicz、Karolina Słoczyńska、Elżbieta Pękala、Paweł Żmudzki、Agata Siwek、Anna Gryboś、Henryk Marona

  DOI：10.1111/cbdd.12842

  日期：2017.3

  new xanthone derivatives have been synthesized and evaluated for their anticonvulsant properties in the maximal electroshock, subcutaneous metrazole tests and for neurotoxicity in the rotarod in mice, i.p. and rats, p.o. Compound 9: R,S-2-2-[(1-hydroxybutan-2-yl]amino)ethoxy}-9H-xanthen-9-one and compound 12: R,S-2-3-[(1-hydroxybutan-2-yl)amino]propoxy}-9H-xanthen-9-one exerted activity in rats, p

  合成了一系列新的黄嘌呤衍生物，并在最大电击，皮下甲环唑试验中对它们的抗惊厥性质以及在小鼠，腹膜内和大鼠中的旋转异构体中的神经毒性进行了评价，化合物9：R，S-2- 2- [ （1-羟基丁烷-2-基]氨基）乙氧基} -9H-黄嘌呤-9-和化合物12：R，S-2- 3-[（1-羟基丁烷-2-基）氨基]丙氧基} -9H -xanthen-9-one在大鼠中分别在给药后2 h和4 h发挥活性。因此，使用大鼠微粒体评估化合物的代谢稳定性，分别导致半衰期t1 / 2 136和108分钟，这表明代谢物非常活跃，或者母体化合物发挥ADME特性而不是影响代谢的新陈代谢。活动开始较晚。

表征谱图