醋酸氟卡尼 | 54143-56-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 醋酸氟卡尼
• 中文别名: 醋酸洗必太；乙酸氟卡尼
• 英文名称: flecainide acetate
• 英文别名: flecainide monoacetate；[2,5-Bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoyl]-(piperidin-2-ylmethyl)azanium;acetate
• CAS: 54143-56-5
• 化学式: C₂H₄O₂*C₁₇H₂₀F₆N₂O₃
• mdl: MFCD00214290
• 分子量: 474.4
• InChiKey: RKXNZRPQSOPPRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147℃
• 溶解度：
  易溶于水和无水乙醇。易溶于稀醋酸，几乎不溶于稀盐酸。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.578
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P305 + P351 + P338,P308 + P313
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

醋酸洗必太概述

醋酸洗必太又称为醋酸氟卡胺。这种药物由美国Riker公司研制，于1982年首次在德国上市。

用途

醋酸洗必太主要用于治疗室上性心动过速、房室结或房室折返心动过速、心房颤动，以及儿童顽固性交界性心动过速和伴有应激综合征的患者。

生物活性

Flecainide acetate (R-818) 能阻断心脏中的Nav1.5钠离子通道，具有抗心律失常作用。

靶点

Nav1.5通道

体外研究

体外实验显示，Flecainide 是一种用于管理房室上性心律失常的Ic类抗心律失常药物。它通过阻断心脏中的 Nav1.5钠离子通道，延长心肌动作电位。在电流钳条件下，当浓度在1-100 μM范围内时，Flecainide 可以依赖于使用而剂量依赖性地延长早相和晚相的动作电位持续时间，而不影响静息膜电位 [1]。在 -120 mV 的持留电位下，Flecainide 对野生型（WT）和 G1306E I(Na) 等位基因相同地使用依赖性阻断 WT 和 G1308C 通道；对于 WT，在比激活阈值更负的持留电压下阻断程度更大，-90 mV 处的阻断程度高于 -120 mV 和 -180 mV [2]。

体内研究

在体内实验中，口服剂量为80-130 mg/m² 的Flecainide 在所有8名患者中均成功终止了心动过速。在一名患者中，口服给药的Flecainide 短暂地终止了心律失常，在另一名患者中，静脉注射Esmolol短暂地终止了心律失常。辅助治疗包括5名患者的普萘洛尔和2名患者的地高辛 [3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸氟卡尼 、 (1R,2S,5R)-Menthyl chloroformate 生成 [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 2-[[[2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoyl]amino]methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TURGEON, JACQUES;KROEMER, HEYO K.;PRAKASH, CHANDRA;BLAIR, IAN A.;RODEN, D+, J. PHARM. SCI., 79,(1990) N, C. 91-95

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-吡啶基甲基)-2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺 在 Pt-C 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以89%的产率得到醋酸氟卡尼
  参考文献：
  名称：

  &agr;,&agr;-dibromo-&agr;-chloro-acetophenones as synthons

  摘要：

  这项披露涉及使用α,α-二溴-α-氯乙酰苯酮化合物作为制备芳香酮化合物的中间体，特别是芳香酰胺。化合物2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)-α,α-二溴-α-氯乙酰苯酮尤其适用于制备已知药物非卡因。

  公开号：

  US06458957B1

文献信息

• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] P2X3 AND/OR P2X2/3 COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS P2X3 ET/OU P2X2/3 ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2018064135A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present disclosure provides novel compounds and methods for preparing and using these compounds. In one embodiment, the compounds are of the structure of formula (I), wherein R1-R7 are defined herein. In a further embodiment, these compounds are useful in method for regulating one or both of the P2X3 or P2X2/3 receptors. In another embodiment, these compounds are useful for treating pain in patients by administering one or more of the compounds to a patient. In another embodiment, these compounds are useful for treating respiratory dysfunction in patients by administering one or more of the compounds to a patient.

  本公开提供了新颖的化合物和制备和使用这些化合物的方法。在一种实施例中，这些化合物具有如下式（I）的结构，其中R1-R7在此处定义。在另一种实施例中，这些化合物在调节P2X3或P2X2/3受体中的一种或两种的方法中是有用的。在另一种实施例中，通过向患者施用一种或多种化合物来治疗患者的疼痛是有用的。在另一种实施例中，通过向患者施用一种或多种化合物来治疗患者的呼吸功能障碍是有用的。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170015655A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provide a heterocyclic compound having a HDAC inhibitory action, and useful for the treatment of autoimmune diseases and/or inflammatory diseases, graft versus host disease, cancers, central nervous diseases including neurodegenerative diseases, Charcot-Marie-Tooth disease and the like, and a pharmaceutical composition comprising the compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有HDAC抑制作用的杂环化合物，用于治疗自身免疫疾病和/或炎症性疾病、移植物抗宿主病、癌症、包括神经退行性疾病、沙科-玛丽-图特病等在内的中枢神经疾病，以及包含该化合物的药物组合物。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐。
• [EN] STABILIZED TRIOXACARCIN ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT TRIOXACARCINE-ANTICORPS STABILISÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2021252708A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Provided herein are antibody drug conjugates of Formula (I): G-R7(I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G is a molecular payload; and R7 is - L-A-B, wherein L is a linking group, A is a conjugating group, and B is an antibody or antibody fragment. Also provided are methods of preparing the antibody-drug conjugates, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of their use and treatment. Further provided are precursors to the antibody drug conjugates (e.g., compounds of Formula (III), novel trioxacarcins without an antibody conjugated thereto), pharmaceutical compositions thereof, and methods of their use and treatment.

  提供的是公式(I)的抗体药物偶联物：G-R7(I)及其药用可接受的盐，其中G是分子有效载荷；R7是-L-A-B，其中L是连接基团，A是偶联基团，B是抗体或抗体片段。还提供了制备抗体-药物偶联物的方法，药用可接受的组合物，以及其使用和治疗方法。还提供了抗体药物偶联物的前体（例如，公式(III)的化合物，没有抗体偶联的新型三氧杂卡菌素），其药用组合物，以及其使用和治疗方法。