tert-butyl (3S,5R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate | 1145747-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3S,5R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,5S)-3-(morpholine-4-carbonyl)-5-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1145747-63-2
• 化学式: C₂₃H₃₃N₃O₆
• 分子量: 447.532
• InChiKey: VGGAXRBMQAWMHE-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,5R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl (3S,5R)-3-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生物作为口服活性肾素抑制剂的发现：优化3,5-二取代哌啶以改善药代动力学。

  摘要：

  我们先前确定了2-叔丁基-4-[（3-甲氧基丙基）氨基] -N-（2-甲基丙基）-N-[（3S，5R）-5-（吗啉-4-基羰基）哌啶-3- yl] pyrimidine-5-carboxamide 3作为有效的肾素抑制剂。由于3在大鼠中显示出不可接受的低生物利用度（BA），因此使用SBDD并着重于理化性质进行结构修饰，以改善其PK谱，同时保持肾素抑制活性。在嘧啶的4-位上连接的氨基转化为亚甲基可改善PK谱并降低肾素抑制活性。探索了具有碳侧链的新中心核，以提高效能。我们设计了一系列与亲脂性S3口袋相互作用的5元唑和稠合杂环。在修改过程中，通过与Thr77的羟基形成额外的氢键，肾素抑制活性得到增强。因此，发现了一系列新型的苯并咪唑衍生物作为有效的和口服可生物利用的肾素抑制剂。在这些化合物中，按剂量比，化合物13在食蟹猴中表现出的血浆肾素抑制能力比阿利吉仑高出五倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.051
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 硫酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 奎尼丁 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， -5.0~90.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (3S,5R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL OF AMIDE COMPOUND

  摘要：

  提供1-(4-甲氧丁基)-N-(2-甲基丙基)-N-[(3S,5R)-5-(吗啡啶-4-基甲酰)哌啶-3-基]-1H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐晶体，具有优越的肾素抑制活性，并可用作高血压引起的各种器官疾病的预防或治疗药物等。该晶体具有X射线粉末衍射图谱，在间隙（d）约为26.43±0.2、7.62±0.2和4.32±0.2埃的特征峰。

  公开号：

  US20130090337A1

文献信息

• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takanobu Kuroita

  公开号：US20100137587A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds represented by the formulas wherein each symbol is as defined in the specification, and a prodrug thereof have a superior renin inhibitory activity, and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  由以下公式表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，并且其前药具有优越的肾素抑制活性，可用作预防或治疗高血压、高血压引起的各种器官损伤等药物。
• Crystal of amide compound
  申请人：Kitayama Masato

  公开号：US09018374B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  Provision of crystal of 1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride which has a superior rennin inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for hypertension and various organ disorders caused by hypertension, and the like. Crystal of 1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride having an X-ray powder diffraction pattern showing characteristic peaks at interplanar spacings (d) of around 26.43±0.2, 7.62±0.2 and 4.32±0.2 angstroms.

  本发明提供了一种1-（4-甲氧基丁基）-N-（2-甲基丙基）-N- [（3S，5R）-5-（吗啡啉-4-基甲酰）哌啶-3-基] -1H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐晶体，该晶体具有优异的肾素抑制活性，可用作预防或治疗高血压及由高血压引起的各种器官疾病等药物。1-（4-甲氧基丁基）-N-（2-甲基丙基）-N- [（3S，5R）-5-（吗啡啉-4-基甲酰）哌啶-3-基] -1H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐晶体具有X射线粉末衍射图样，其在26.43±0.2、7.62±0.2和4.32±0.2埃的间隔处显示出特征峰。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Kuroita Takanobu

  公开号：US20110178057A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Compounds represented by the formulas (I) (II) wherein each symbol is as defined in the specification, and a pro-drug thereof have a superior renin inhibitory activity, and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  由公式（I）（II）所代表的化合物，其中每个符号如规范中所定义，并且其前药具有优越的肾素抑制活性，并且可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药物。
• Amide compounds and use of the same
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  A renin inhibitor comprising a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention has a superior renin inhibitory activity, and thus is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  一种肾素抑制剂，包括由下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优异的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药剂。
• AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2202228B1

  公开（公告）日：2014-12-10