(+/-)-trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine
• 英文别名: (2S,11S)-10-methyl-10,15-diazapentacyclo[11.6.1.02,11.03,8.016,20]icosa-1(20),3,5,7,13,16,18-heptaene
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂
• 分子量: 274.365
• InChiKey: WRNKIDLXXXIELU-HKUYNNGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine 在 溴化氰 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  反式六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并吗啉”）是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性多巴胺D1受体激动剂的第一类结构。

  摘要：

  与已知的许多选择性多巴胺（DA）D2受体激动剂相反，仅描述了选择性D1受体激动剂的两个原型。由于它们的邻苯二酚部分结构，它们都表现出对周边的偏爱。我们对非邻苯二酚，选择性D1激动剂的研究基于以下假设：D1选择性可以通过与苯环环合而赋予麦角灵。通过使用二宫烯酰胺光环化反应，有效地合成了目标分子，即反式-4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚-[4,3-ab]菲啶酮（“苯甲啉”）。发现这些化合物与腺苷酸环化酶D1受体模型中最有效的D1激动剂一样有活性，但在ACh释放D2受体测定中没有活性。与相应的麦角灵相比，新结构获得的亚型选择性伴随着增强的效能和功效。这指出了D1亲和力增强，D2受体对另外的苯基的区分作用，并为D1受体特异性辅助芳基结合位点的存在提供了进一步的支持。因此，苯甲麦角林是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性D1激动剂的第一结构类别，其应允许有效的中枢神经系统渗透。基于这些结果，必须从有

  DOI：

  10.1021/jm00105a047
• 作为产物：
  描述：

  (5aS*,6aR*,12bR*)-4,5,5a,6,6a,7,8,12b-octahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以61%的产率得到(+/-)-trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  反式六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并吗啉”）是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性多巴胺D1受体激动剂的第一类结构。

  摘要：

  与已知的许多选择性多巴胺（DA）D2受体激动剂相反，仅描述了选择性D1受体激动剂的两个原型。由于它们的邻苯二酚部分结构，它们都表现出对周边的偏爱。我们对非邻苯二酚，选择性D1激动剂的研究基于以下假设：D1选择性可以通过与苯环环合而赋予麦角灵。通过使用二宫烯酰胺光环化反应，有效地合成了目标分子，即反式-4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚-[4,3-ab]菲啶酮（“苯甲啉”）。发现这些化合物与腺苷酸环化酶D1受体模型中最有效的D1激动剂一样有活性，但在ACh释放D2受体测定中没有活性。与相应的麦角灵相比，新结构获得的亚型选择性伴随着增强的效能和功效。这指出了D1亲和力增强，D2受体对另外的苯基的区分作用，并为D1受体特异性辅助芳基结合位点的存在提供了进一步的支持。因此，苯甲麦角林是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性D1激动剂的第一结构类别，其应允许有效的中枢神经系统渗透。基于这些结果，必须从有

  DOI：

  10.1021/jm00105a047

文献信息

• Structure-activity relationships in the trans-hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridine ("benzergoline") series. 2. Resolution, absolute configuration, and dopaminergic activity of the selective D1 agonist CY 208-243 and its implication for an "extended rotamer-based dopamine receptor model"
  作者：Max P. Seiler、Philipp Floersheim、Rudolf Markstein、Armin Widmer

  DOI：10.1021/jm00060a004

  日期：1993.4

  group. In order to determine the enantioselectivity of the 7-methyl derivative in the adenylate cyclase assay, its 5,5a-dihydro precursor was resolved and both enantiomers oxidized to the final products. The biological activity was found to reside entirely in the (-)-enantiomer, (-)-1 (CY 208-243). An X-ray study of its (-)-mandelic acid salt revealed a 6aR,12bR absolute configuration, which, in confirmation

  4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并五氢萘”）是缺乏邻苯二酚基团的强力和选择性多巴胺D1激动剂的第一类结构。为了在腺苷酸环化酶测定中确定7-甲基衍生物的对映选择性，将其5,5a-二氢前体拆分，并将两种对映异构体氧化成最终产物。发现生物活性完全存在于（-）-对映异构体（-）-1（CY 208-243）中。对其（-）-扁桃酸盐的X射线研究显示其6aR，12bR绝对构型，在确认结构假设的情况下，与麦角灵相对应。出乎意料的是，在晶体结构中观察到了N-甲基的轴向构象。相反，随后分析的（-）-1游离碱晶体揭示了N-甲基的赤道构象，我们认为它代表了生物活性构象。基于确定的绝对构型，（-）-1可以在先前描述的“基于旋转异构体的多巴胺受体模型”中定位，该模型可以定位“亚型选择性诱导位点”（D1受体处的芳基结合位点， D2受体的空间障碍），以苯并麦角林分子的构象固定的“附加”苯基标记。
• Indolophenanthridines useful as dopaminergic and analgesic agents
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04634708A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-indolo[4,3-ab]phenanthridines are useful as dopaminergic and analgesic agents.

  4,6,6a,7,8,12b-六氢吲哚[4,3-ab]苯并哌啶可用作多巴胺能和镇痛剂。
• HAGENBACH, A.;SEILER, M. P.;WUETHRICH, H. J.
  作者：HAGENBACH, A.、SEILER, M. P.、WUETHRICH, H. J.

  DOI：——

  日期：——
• trans-Hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridines ("benzergolines"), the first structural class of potent and selective dopamine D1 receptor agonists lacking a catechol group
  作者：Max P. Seiler、Alexander Hagenbach、Hans Juerg Wuethrich、Rudolf Markstein

  DOI：10.1021/jm00105a047

  日期：1991.1

  In contrast to the many selective dopamine (DA) D2 receptor agonists known, only two prototypes of selective D1 receptor agonists have been described; both show preference for the periphery due to their catechol partial structures. Our search for non-catechol, selective D1 agonists was based on the hypothesis that D1 selectivity could be conferred upon ergolines by annulation with a phenyl ring. The

  与已知的许多选择性多巴胺（DA）D2受体激动剂相反，仅描述了选择性D1受体激动剂的两个原型。由于它们的邻苯二酚部分结构，它们都表现出对周边的偏爱。我们对非邻苯二酚，选择性D1激动剂的研究基于以下假设：D1选择性可以通过与苯环环合而赋予麦角灵。通过使用二宫烯酰胺光环化反应，有效地合成了目标分子，即反式-4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚-[4,3-ab]菲啶酮（“苯甲啉”）。发现这些化合物与腺苷酸环化酶D1受体模型中最有效的D1激动剂一样有活性，但在ACh释放D2受体测定中没有活性。与相应的麦角灵相比，新结构获得的亚型选择性伴随着增强的效能和功效。这指出了D1亲和力增强，D2受体对另外的苯基的区分作用，并为D1受体特异性辅助芳基结合位点的存在提供了进一步的支持。因此，苯甲麦角林是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性D1激动剂的第一结构类别，其应允许有效的中枢神经系统渗透。基于这些结果，必须从有