(5AR*,6AS*,12BS*)-4,5,5a,6,6a,7,8,12b-octahydro-7-methylindolo[4,3-ab]phenanthridine | 100999-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - Dibenzazecins
• 英文名称: (5AR*,6AS*,12BS*)-4,5,5a,6,6a,7,8,12b-octahydro-7-methylindolo[4,3-ab]phenanthridine
• 英文别名: 10-Methyl-10,15-diazapentacyclo[11.6.1.02,11.03,8.016,20]icosa-1(20),3,5,7,16,18-hexaene
• CAS: 100999-27-7
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂
• 分子量: 276.381
• InChiKey: OPUPKILFGVVQCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5AR*,6AS*,12BS*)-4,5,5a,6,6a,7,8,12b-octahydro-7-methylindolo[4,3-ab]phenanthridine 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以55%的产率得到(-)-(6aR,12bR)-4,6,6a,7,8,12β-六氢-7-甲基吲哚[4,3-a]菲啶
  参考文献：
  名称：

  反式-六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并goline”）系列的结构活性关系。2.选择性D1激动剂CY 208-243的分辨率，绝对构型和多巴胺能活性及其对“扩展的基于旋转异构体的多巴胺受体模型”的启示。

  摘要：

  4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并五氢萘”）是缺乏邻苯二酚基团的强力和选择性多巴胺D1激动剂的第一类结构。为了在腺苷酸环化酶测定中确定7-甲基衍生物的对映选择性，将其5,5a-二氢前体拆分，并将两种对映异构体氧化成最终产物。发现生物活性完全存在于（-）-对映异构体（-）-1（CY 208-243）中。对其（-）-扁桃酸盐的X射线研究显示其6aR，12bR绝对构型，在确认结构假设的情况下，与麦角灵相对应。出乎意料的是，在晶体结构中观察到了N-甲基的轴向构象。相反，随后分析的（-）-1游离碱晶体揭示了N-甲基的赤道构象，我们认为它代表了生物活性构象。基于确定的绝对构型，（-）-1可以在先前描述的“基于旋转异构体的多巴胺受体模型”中定位，该模型可以定位“亚型选择性诱导位点”（D1受体处的芳基结合位点， D2受体的空间障碍），以苯并麦角林分子的构象固定的“附加”苯基标记。

  DOI：

  10.1021/jm00060a004
• 作为产物：
  描述：

  (5aS*,6aR*,12bR*)-4,5,5a,6,6a,7,8,12b-octahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine 生成 (5AR*,6AS*,12BS*)-4,5,5a,6,6a,7,8,12b-octahydro-7-methylindolo[4,3-ab]phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  反式-六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并goline”）系列的结构活性关系。2.选择性D1激动剂CY 208-243的分辨率，绝对构型和多巴胺能活性及其对“扩展的基于旋转异构体的多巴胺受体模型”的启示。

  摘要：

  4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并五氢萘”）是缺乏邻苯二酚基团的强力和选择性多巴胺D1激动剂的第一类结构。为了在腺苷酸环化酶测定中确定7-甲基衍生物的对映选择性，将其5,5a-二氢前体拆分，并将两种对映异构体氧化成最终产物。发现生物活性完全存在于（-）-对映异构体（-）-1（CY 208-243）中。对其（-）-扁桃酸盐的X射线研究显示其6aR，12bR绝对构型，在确认结构假设的情况下，与麦角灵相对应。出乎意料的是，在晶体结构中观察到了N-甲基的轴向构象。相反，随后分析的（-）-1游离碱晶体揭示了N-甲基的赤道构象，我们认为它代表了生物活性构象。基于确定的绝对构型，（-）-1可以在先前描述的“基于旋转异构体的多巴胺受体模型”中定位，该模型可以定位“亚型选择性诱导位点”（D1受体处的芳基结合位点， D2受体的空间障碍），以苯并麦角林分子的构象固定的“附加”苯基标记。

  DOI：

  10.1021/jm00060a004

文献信息

• Indolophenanthridines useful as dopaminergic and analgesic agents
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04634708A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-indolo[4,3-ab]phenanthridines are useful as dopaminergic and analgesic agents.

  4,6,6a,7,8,12b-六氢吲哚[4,3-ab]苯并哌啶类化合物可用作多巴胺能药物和镇痛剂。
• Indolophenanthridine, ihre Herstellung und Verwendung
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP0155903A1

  公开（公告）日：1985-09-25

  Die Erfindung betrifft 4,6,6a,7,8,12b-Hexahydro- indolo[4,3-ab]- phenanthridine sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Pharmazeutika. Die erfindungsgemässen Verbindungen weisen dopaminerge und analgetische Eigenschaften auf.

  本发明涉及 4,6,6a,7,8,12b-六氢-吲哚并[4,3-ab]-菲啶类化合物及其制备工艺和药物用途。本发明的化合物具有多巴胺能和镇痛特性。
• US4634708A
  申请人：——

  公开号：US4634708A

  公开（公告）日：1987-01-06