1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-3-甲酸 | 675606-20-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-3-甲酸
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 675606-20-9
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: YPTCGAOGZZKVFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241 °C
• 沸点：
  431.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存在惰性气体中，温度控制在2至8°C之间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-3-甲酸 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 2-(1H-吲哚-3-基羰基)-4-噻唑羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ARYL HYDROCARBON RECEPTOR LIGANDS

  摘要：

  本公开涉及高产率、纯度和可扩展性的甲基2-(1H-吲哚-3-甲酰)噻唑-4-羧酸酯（ITE）及相关化合物的制备。该过程应用魏尼布酰胺中间体作为ITE和结构类似物制备的支架。

  公开号：

  US20210009579A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 t-丁基酯 在 2-mesityl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-2-ium tetrafluoroborate 、 三乙烯二胺 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  高效NHC催化的醛的好氧氧化成羧酸

  摘要：

  ‡这些作者对这项工作做出了同等的贡献。 专用于Srivari钱德拉塞卡博士，IICT，海得拉巴，印度在他54日生日 作为特殊主题杂环的一部分作为催化剂，配体和靶标发布 抽象的 研究了醛的N-杂环卡宾（NHC）有机催化好氧氧化为相应的羧酸。显着地，该方法允许在温和的反应条件下有效转化包括高挑战性的富电子芳基醛，邻位取代的芳基醛，各种杂芳族醛和α，β-不饱和醛在内的不同种类的醛。在先前报道的NHC催化的方法下，这些底物通常是不反应的或收率很低，需要高的反应温度和几天的反应时间。 研究了醛的N-杂环卡宾（NHC）有机催化好氧氧化为相应的羧酸。显着地，该方法允许在温和的反应条件下有效转化包括高挑战性的富电子芳基醛，邻位取代的芳基醛，各种杂芳族醛和α，β-不饱和醛在内的不同种类的醛。在先前报道的NHC催化的方法下，这些底物通常是不反应的或收率很低，需要高的反应温度和几天的反应时间。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610069

文献信息

• Synthesis and biological activity of pyrazole analogues of the staurosporine aglycon K252c
  作者：Yannick J. Esvan、Francis Giraud、Elisabeth Pereira、Virginie Suchaud、Lionel Nauton、Vincent Théry、Lyubov G. Dezhenkova、Dmitry N. Kaluzhny、Vsevolod N. Mazov、Alexander A. Shtil、Fabrice Anizon、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.032

  日期：2016.7

  isoforms 1–3 whereas it did not impair the activity of two known targets of K252c, protein kinase C isoforms α and γ. Compound 3 exhibited moderate cytotoxic activity toward human leukemia and colon carcinoma cell lines (K562 and HCT116), strongly suggesting that this new scaffold deserves further investigations for treatment of malignancies associated with Pim activity.

  合成了星形孢菌素糖苷配基（K252c）的衍生物，其中内酰胺环被吡唑部分取代。生成的吲哚并吡唑并咔唑（3）抑制了Pim同工型1-3，但并未损害K252c的两个已知靶标蛋白激酶C同工型α和γ的活性。化合物3对人白血病和结肠癌细胞系（K562和HCT116）表现出中等的细胞毒活性，强烈表明这种新支架值得进一步研究以治疗与Pim活性相关的恶性肿瘤。
• Potent Inhibition of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase by Alkene-Linked Bisubstrate Mimics Bearing Electron Deficient Aromatics
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ned Buijs、Paolo Innocenti、Yurui Zhang、Davide Sartini、Roberto Campagna、Monica Emanuelli、Richard B. Parsons、Willem Jespers、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01094

  日期：2021.9.9

  the development of new bisubstrate inhibitors that include electron-deficient aromatic groups to mimic the nicotinamide moiety. In addition, a trans-alkene linker was found to be optimal for connecting the substrate and cofactor mimics in these inhibitors. The most potent NNMT inhibitor identified exhibits an IC50 value of 3.7 nM, placing it among the most active NNMT inhibitors reported to date. Complementary

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。
• Triazenyl Alkynes as Versatile Building Blocks in Multicomponent Reactions: Diastereoselective Synthesis of β‐Amino Amides
  作者：Chaorong Wang、Zhencheng Lai、Hujun Xie、Sunliang Cui

  DOI：10.1002/anie.202014686

  日期：2021.3

  Multicomponent reactions (MCRs) are powerful tool for the construction of polyfunctional molecules in an operationally simple and atom‐economic manner, and the discovery of novel MCRs requests various building blocks. Herein, triazenyl alkynes were disclosed as versatile building blocks in a multicomponent reaction with carboxylic acids, aldehydes and anilines to furnish β‐amino amides with the achievement

  多组分反应（MCR）是以操作简单和原子经济的方式构建多功能分子的强大工具，而新型MCR的发现需要各种构建基块。在本文中，三氮烯基炔烃是与羧酸，醛和苯胺进行多组分反应，以提供高非对映选择性和结构多样性的β-氨基酰胺的多组分反应中的通用结构单元。在此过程中，三氮烯炔是双官能的，因此炔基部分充当C2片段，三氮烯充当引导基团来调节过渡态，从而实现高非对映选择性，这与DFT计算一致。此外，三氮烯基还可以实现多种后期转化。
• Potent complement C3a receptor agonists derived from oxazole amino acids: Structure–activity relationships
  作者：Ranee Singh、Anthony N. Reed、Peifei Chu、Conor C.G. Scully、Mei-Kwan Yau、Jacky Y. Suen、Thomas Durek、Robert C. Reid、David P. Fairlie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.10.038

  日期：2015.12

  Potent ligands for the human complement C3a receptor (C3aR) were developed from the almost inactive tripeptide Leu-Ala-Arg corresponding to the three C-terminal residues of the endogenous peptide agonist C3a. The analogous Leu-Ser-Arg was modified by condensing the serine side chain with the leucine carbonyl with elimination of water to form leucine-oxazole-arginine. Subsequent elaboration with a variety

  人类补体C3a受体（C3aR）的有效配体是由几乎无活性的三肽Leu-Ala-Arg形成的，对应于内源性肽激动剂C3a的三个C末端残基。通过将丝氨酸侧链与亮氨酸羰基缩合并消除水来修饰类似的Leu-Ser-Arg，以形成亮氨酸-恶唑-精氨酸。随后对各种N末端酰胺基的修饰，产生了与人C3a一样有效的激动剂，可以刺激人巨噬细胞释放Ca 2+。讨论了结构－活动关系。
• Site Selective Chlorination of C(sp ³ )−H Bonds Suitable for Late‐Stage Functionalization
  作者：Alexander Fawcett、M. Josephine Keller、Zachary Herrera、John F. Hartwig

  DOI：10.1002/anie.202016548

  日期：2021.4.6

  biologically active small molecules, and an ideal route for their preparation is by the chlorination of a C(sp3)−H bond. However, most current methods for the chlorination of C(sp3)−H bonds are insufficiently site selective and tolerant of functional groups to be applicable to the late‐stage functionalization of complex molecules. We report a method for the highly selective chlorination of tertiary and benzylic

  C(sp 3 )-Cl 键存在于许多具有生物活性的小分子中，制备它们的理想途径是通过 C(sp 3 )-H 键的氯化。然而，目前大多数用于 C(sp 3 )-H 键氯化的方法的位点选择性和对官能团的耐受性不足，无法适用于复杂分子的后期官能化。我们报告了一种高选择性氯化叔和苄基 C(sp 3)-H 键以产生相应的氯化物，通常产率很高。该反应发生在叠氮碘烷的混合物中，在温和条件下产生选择性的 H 原子吸收剂，以及易于获得且廉价的氯化铜 (II) 络合物，可有效转移氯原子。超过 30 种不同官能化底物的氯化以及十几种天然产物和活性药物成分的衍生物的后期氯化证明了该反应具有出色的官能团耐受性。