7-cyclohexylcamptothecin | 78287-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-cyclohexylcamptothecin
• 英文别名: (S)-11-cyclohexyl-4-ethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione；(19S)-10-cyclohexyl-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 78287-30-6
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₄
• 分子量: 430.503
• InChiKey: XMDPSGMEIHKVGI-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-cyclohexylcamptothecin 在 4-二甲氨基吡啶 、 钾硼氢 、 二乙胺基三氟化硫 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 (3S,4S)-11-cyclohexyl-4-ethyl-3-fluoro-14-oxy-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyran[3,4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (2-hydroxyethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  (20S, 21S)-7-Cyclohexyl-21-fluorocamptothecin 氨基甲酸酯作为潜在抗肿瘤剂的设计、合成和生物活性

  摘要：

  (20S,21S)-7-Cyclohexyl-21-fluorocamptothecin 是通过氟药物设计策略发现的，具有有效的抗肿瘤活性和增加的代谢稳定性。在不断努力寻找源自天然产物喜树碱的新型抗肿瘤剂的过程中，已经设计并合成了活性化合物 (20S,21S)-7-环己基-21-氟喜树碱的 20-氨基甲酸酯。其中，一种具有二乙氨基的化合物显示出比其他 20-氨基甲酸酯衍生物更强的抗增殖活性。以下生物活性测定表明，上述化合物是一种有价值的先导化合物，具有优异的 Topo I 抑制活性和溶液稳定性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202000068
• 作为产物：
  描述：

  环己甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,5,6-四(9H-咔唑-9-基)异酞腈 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 7-cyclohexylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  使用羧酸通过N-（酰氧基）邻苯二甲酰亚胺进行有机催化的可见光光氧化还原介导的一锅小反应

  摘要：

  已经开发了一种改进的一锅式Minisci反应，该反应使用可见光，有机光催化剂和羧酸作为自由基前体，通过原位生成的N-（酰氧基）邻苯二甲酰亚胺进行中介。所采用的条件是温和的，表现出高度的官能团耐受性，并且不需要大量过量的羧酸反应物。结果，该反应可以应用于具有敏感官能团的药物样支架和分子，从而可以进行后期功能化，这在药物化学中引起了极大的兴趣。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00205

文献信息

• Chemical Modification of an Antitumor Alkaloid Camptothecin: Synthesis and Antitumor Activity of 7-C-Substituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Ken-ichiro NOKATA、Tomio FURATA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.2574

  日期：——

  derivatives (10), acid (11), esters (12) and amides (13) were synthesized starting from 2. 7-Ethyl- (4b) and 7-propylcamptothecin (4c), acyloxymethyl compounds 6a, 6c and ethyl ester (12b) exhibited higher antitumor activity than 1 against L1210 in mice.

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。
• Photoredox-mediated Minisci C–H alkylation of N-heteroarenes using boronic acids and hypervalent iodine
  作者：Guo-Xing Li、Christian A. Morales-Rivera、Yaxin Wang、Fang Gao、Gang He、Peng Liu、Gong Chen

  DOI：10.1039/c6sc02653b

  日期：——

  A photoredox-mediated Minisci C–H alkylation reaction of N-heteroarenes with alkyl boronic acids is reported. A broad range of primary and secondary alkyl groups can be efficiently incorporated into various N-heteroarenes using [Ru(bpy)3]Cl2 as photocatalyst and acetoxybenziodoxole as oxidant under mild conditions. The reaction exhibits excellent substrate scope and functional group tolerance, and

  报道了N-杂芳烃与烷基硼酸的光氧化还原介导的 Minisci C-H 烷基化反应。在温和条件下，使用[Ru(bpy) 3 ]Cl 2作为光催化剂和乙酰氧基苯并氧杂环戊烯作为氧化剂，可以将广泛的伯烷基和仲烷基有效地引入各种N-杂芳烃中。该反应表现出优异的底物范围和官能团耐受性，为复杂底物的后期功能化提供了广泛适用的方法。机理实验和计算研究表明，分子内稳定的邻碘苯甲酰氧基自由基中间体可能在该反应体系中发挥关键作用。
• A New Strategy To Improve the Metabolic Stability of Lactone: Discovery of (20<i>S</i>,21<i>S</i>)-21-Fluorocamptothecins as Novel, Hydrolytically Stable Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Zhenyuan Miao、Lingjian Zhu、Guoqiang Dong、Chunlin Zhuang、Yuelin Wu、Shengzheng Wang、Zizao Guo、Yang Liu、Shanchao Wu、Shiping Zhu、Kun Fang、Jianzhong Yao、Jian Li、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm400906z

  日期：2013.10.24

  was validated by the discovery of (20S,21S)-21-fluorocamptothecins as hydrolytically stable topoisomerase I inhibitors. A highly potent camptothecin derivative, 8l, was successfully identified, which showed excellent in vitro and in vivo antitumor activities and represents a promising lead for the discovery of novel antitumor agents. Interestingly, this study also provided a new structure–activity

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。
• Synthesis and antitumor activity of a series of lactone-opened camptothecin derivatives
  作者：Chao Zheng、Ming-Zong Li、Tian-Pa You、Wei-Ping Tang、Li-Guang Lou

  DOI：10.1080/10286020.2017.1392941

  日期：2019.1.2

  (CPT) derivatives bearing with terminal aza-heterocyclic groups were synthesized, and their antitumor activity was evaluated both in vitro and in vivo. Hydroxyl-amide analogues with morpholin-4-yl displayed excellent antitumor activity in vitro and efficient inhibition on tumor xenograph model in nude mice. Ester-amide compounds acted less active in vitro cytotoxicity and lower inhibition activity in

  一系列E环内酯的开喜树碱（CPT）衍生物与终端氮杂-杂环基团轴承合成，并且两个它们的抗肿瘤活性进行评估在体外和体内。具有吗啉-4-基的羟酰胺类似物在体外显示出优异的抗肿瘤活性，并在裸鼠中有效抑制了肿瘤异形体模型。酯酰胺化合物在体外的细胞毒性作用较小，在体内的抑制活性较低。在7位和10位上的取代有利于抗肿瘤活性。
• A General Organocatalytic System for Electron Donor–Acceptor Complex Photoactivation and Its Use in Radical Processes
  作者：Eduardo de Pedro Beato、Davide Spinnato、Wei Zhou、Paolo Melchiorre

  DOI：10.1021/jacs.1c05607

  日期：2021.8.11

  variety of radical precursors. Excitation with visible light generates open-shell intermediates under mild conditions, including nonstabilized carbon radicals and nitrogen-centered radicals. The modular nature of the commercially available xanthogenate and dithiocarbamate anion organocatalysts offers a versatile EDA complex catalytic platform for developing mechanistically distinct radical reactions

  我们在此报告了一类模块化有机催化剂，作为供体，可以很容易地与各种自由基前体形成光活性电子供体 - 受体（EDA）复合物。可见光激发在温和条件下产生开壳中间体，包括不稳定的碳自由基和以氮为中心的自由基。市售的黄原酸盐和二硫代氨基甲酸盐阴离子有机催化剂的模块化性质为开发机械上不同的自由基反应提供了一个多功能的 EDA 复合催化平台，包括氧化还原中性和净还原过程。机械研究，通过量子产率测定，确定了一个封闭的催化循环对所有开发的自由基过程都是可操作的，强调有机催化剂翻转和迭代驱动每个催化循环的能力。我们还展示了催化剂的稳定性和该方法的高官能团耐受性如何有利于丰富官能团（包括脂肪族羧酸和胺）的直接自由基官能化，以及在生物相关化合物和对映选择性自由基的后期制备中的应用催化。