4-(3-azidopropyl)morpholine | 1248477-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(3-azidopropyl)morpholine
• CAS: 1248477-79-3
• 化学式: C₇H₁₄N₄O
• mdl: MFCD14658124
• 分子量: 170.214
• InChiKey: ZURZJULJBLMFPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-azidopropyl)morpholine 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium methylate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于广谱 Senotherapy 的溶酶体代谢靶向分子前药对细胞衰老的空间限制干预

  摘要：

  据报道，空间受限的前药激活策略是一种新的 Senotherapy 范例。该前药旨在靶向有缺陷的溶酶体代谢，这是细胞衰老过程中独特但普遍存在的事件，而不是传统方法中采用的动态变化和高度异质的衰老相关信号通路，从而实现对衰老细胞的强大特异性和广谱活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202115764
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氨丙基)吗啉 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以76%的产率得到4-(3-azidopropyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  三唑配体显示出不同的分子特征，可诱导组胺H 4受体亲和力并巧妙地控制H 4 / H 3亚型选择性

  摘要：

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提

  DOI：

  10.1021/jm1013488

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：ANTIDOTE IP HOLDINGS, LLC

  公开号：US20200299282A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Substituted cinnamamide compounds and analogs, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or ameliorate cancer are provided.

  提供了替代肉桂酰胺化合物和类似物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物、以及使用这类化合物治疗、预防或改善癌症的方法。
• 作为PI3K/mTOR激酶调节剂芳杂环化合物及其制备方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN109988165B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明公开了一类如式(I)所示的6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶类或6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑b]哒嗪类衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了所述6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶类或6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑b]哒嗪类衍生物或其药学上可接受的盐作为PI3K/mTOR抑制剂，在制备抗肿瘤、治疗脑缺血、治疗糖尿病药物中的应用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Novel PI3K/mTOR Dual Inhibitors
  作者：Ya’nan Yu、Yuqiao Han、Fupo Zhang、Zhenmei Gao、Tong Zhu、Suzhen Dong、Mingliang Ma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01736

  日期：2020.3.26

  no PI3K/mTOR dual inhibitor has been approved by the FDA yet. Therefore, it is still essential to discover a candidate with good efficacy and low toxicity. In our design, a series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives had been synthesized and subjected to activity assessment in vitro and in vivo. 15a was proved to be a potent PI3K/mTOR dual inhibitor with excellent kinase selectivity, modest plasma

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。
• Synthesis and Biological Evaluation of Oleanolic Acid Derivatives as Selective Vascular Endothelial Growth Factor Promoter i-Motif Ligands
  作者：Huang Zeng、Shuangshuang Kang、Yu Zhang、Ke Liu、Qian Yu、Ding Li、Lin-Kun An

  DOI：10.3390/ijms22041711

  日期：——

  for the development of selective ligands of VEGF i-motif. A series of oleanolic acid derivatives as VEGF promoter i-motif ligands were synthesized. Subsequent evaluations showed that 3c could selectively bind to and stabilize VEGF promoter i-motif without significant binding to G-quadruplex, duplex DNA, and other oncogene i-motifs. Cell-based assays indicated that 3c could effectively downregulate VEGF

  血管内皮生长因子（VEGF）是一种血管生成生长因子，在肿瘤进展中发挥关键作用。 VEGF启动子富含C的DNA序列可以形成i-motif结构，这是开发新型抗癌药物的潜在靶点。然而，作为VEGF启动子i基序的选择性配体的化学型数量有限，这留下了很大的发展空间。在此，我们报告了天然齐墩果酸支架的发现，作为开发 VEGF i-基序选择性配体的新化学型。合成了一系列齐墩果酸衍生物作为VEGF启动子i-motif配体。随后的评估表明，3c 可以选择性地结合并稳定 VEGF 启动子 i-基序，而不会与 G-四链体、双链体 DNA 和其他癌基因 i-基序显着结合。细胞实验表明，3c可以有效下调MCF-7细胞中VEGF基因的转录和表达，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并诱导癌细胞凋亡。这项工作提供了 VEGF 启动子 i-motif 作为抗癌靶点的证据，并将有助于未来发现基于齐墩果酸的 VEGF 启动子 i-motif
• SELECTIVE ALPHA-7 NICOTINIC RECEPTOR AGONISTS AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20180244653A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  In alternative embodiments, provided are selective agonists having a high affinity for the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR), assays for selectivity of nicotinic receptor subtype and ligand-gated ion channel subtype based on receptor occupation and response, behavioral assessments for reversing cognitive impairment after scopolamine treatment, enhancing memory retention over time, pharmaceutical compositions and formulations and devices comprising them, and methods for making and using them, including characterizing and efficiently assaying them for receptor subtype selectivity. In alternative embodiments, provided are substituted anti 1,2,3-triazoles compounds with high affinity, and selective binding, for the alpha7 nicotine acetylcholine receptor (α7 nAChR), as exemplified by 5-(1-(2-(Piperidin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1H-indole (“IND1”), 5-((quinuclid-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1H-indole (“IND8”) and 3-(4-hydroxyphenyl-1,2,3-triazol-1-yl) quinuclidine (“QND8”). In alternative embodiments, provided are products of manufacture such as pumps, devices, syringes and the like comprising a compound, pharmaceutical composition or formulation as provided herein.

  在另一种实施方式中，提供了对α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）具有高亲和力的选择性激动剂，基于受体占据和响应的选择性尼古丁受体亚型和配体门控离子通道亚型的筛选方法，行为评估用于在施用东莨菪碱后逆转认知障碍，随时间增强记忆保留，包括表征和高效筛选受体亚型选择性的制备和使用方法的制药组合物和配方以及包括它们的装置，提供了具有高亲和力和选择性结合的替代抗1,2,3-三唑化合物，例如5-（1-（2-（哌啶-1-基）乙基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）-1H-吲哚（“IND1”），5-（（喹啉-3-基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）-1H-吲哚（“IND8”）和3-（4-羟基苯基-1,2,3-三唑-1-基）喹啉（“QND8”）。在另一种实施方式中，提供了制造产品，例如泵、装置、注射器等，其中包括本文提供的化合物、制药组合物或配方。