沙库比曲钠 | 149690-05-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 沙库比曲钠
• 英文名称: sacubitril sodium
• 英文别名: sacubitril sodium salt；(2R,4S)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester sodium salt；sodium sacubitril；sodium;N-[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]-4-hydroxy-4-oxobutanimidate
• CAS: 149690-05-1
• 化学式: C₂₄H₂₈NO₅*Na
• 分子量: 433.48
• InChiKey: RRTBVEJIZWGATF-JKSHRDEXSA-M

物化性质

• 熔点：
  163-165°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

沙库巴曲缬沙坦

沙库巴曲缬沙坦钠是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，具有扩张血管、降低血压和促进尿钠排泄等作用，在治疗心衰和高血压方面疗效确切且安全性良好。

这种药物是由沙库巴曲、缬沙坦、钠阳离子和水分子以1:1:3:2.5的摩尔比形成的一种稳定的钠盐晶体复合物。其中，沙库巴曲与缬沙坦溶出同步，在体内同步发挥药效。沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物，在肝脏经羧酸酯酶分解为活性成分沙库比利拉（LBQ657），从而抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解，进而舒张血管、增加肾小球滤过率、利钠和利尿。缬沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）产生抑制作用。

用途

沙库巴曲是前体药物，进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂，发挥排钠利尿、血管舒张作用，降低血压，并可抑制心肌肥大、心肌纤维化和肾脏纤维化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙库比曲钠 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83967

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  沙库巴曲 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 沙库比曲钠
  参考文献：
  名称：

  一种沙库比曲钠盐的晶型及其制备方法

  摘要：

  本发明公开一种沙库比曲钠盐的新晶型及其制备方法。本发明沙库比曲钠盐的新晶型X射线粉末衍射数据如表1。本发明将AHU377游离酸溶解在适当的有机溶剂中，pH值达到6.0‑9.0；浓缩析出白色固体；常温下打浆混匀；分离出固体，一定温度下进行干燥，得到沙库比曲钠盐。本发明改善了沙库比曲理化性质和工艺条件，由于采用单一溶剂，制备方法简单，晶型易于控制，稳定性良好，纯度高，同时也为下步制备LCZ696简化了工艺。

  公开号：

  CN107188820B

文献信息

• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：HUGHES Adam D.

  公开号：US20130109639A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 -R 6 , a, b, and Z are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION, ISOLATION AND PURIFICATION OF PHARMACEUTICALLY APPLICABLE FORMS OF AHU-377<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, D'ISOLATION ET DE PURIFICATION DE FORMES PHARMACEUTIQUEMENT APPLICABLES DE AHU-377
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016074651A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  An isolation and purification method of substances derived from AHU-377 of formula (1), characterized by conversion of the crude substance (1) to well-crystallizing salts with amines of formula (9) in the environment of a suitable organic solvent, followed by recrystallization of these salts to simultaneously remove chemical impurities, and use of the chemically pure salts of AHU-377 with amines for direct transformation to a pharmaceutically applicable form of AHU-377 with alkali metals of formula (10), or with alkaline earth metals of formula (11).

  一种从式（1）的AHU-377衍生物中分离和纯化物质的方法，其特征在于将粗品（1）转化为在适当有机溶剂环境中与式（9）的胺形成良好结晶的盐，然后再结晶这些盐以同时去除化学杂质，并使用AHU-377与胺的化学纯盐直接转化为具有式（10）的碱金属或具有式（11）的碱土金属的AHU-377的药用适用形式。
• 사쿠비트릴 결합체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
  申请人：HANMI FINE CHEMICAL CO., LTD. 한미정밀화학주식회사(119952768978) Corp. No ▼ 131111-0005106

  公开号：KR20180124400A

  公开（公告）日：2018-11-21

  본 발명은 사쿠비트릴 결합체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 사쿠비트릴 결합체는 우수한 열 안정성 및 수분 안정성을 나타냄은 물론, 균일한 품질로 대량 생산이 가능하므로 심혈관계 질환 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물의 유효 성분으로 바람직하게 포함된다.

  This is the translated text in Chinese: 本发明涉及一种葡萄糖苷结合物、其制备方法以及包含该结合物的药物组合物。根据本发明，葡萄糖苷结合物表现出优异的热稳定性和湿润稳定性，而且由于可以大规模生产具有均匀质量，因此作为药物组合物用于治疗或预防心血管疾病的有效成分是可取的。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SACUBITRIL OR SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SACUBITRIL OU DE SES SELS
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2017141193A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention provides processes for the preparation of sacubitril or salts thereof. The present invention further provides intermediates of Formula IV, V and VI and their use for the preparation of sacubitril or salts thereof.

  本发明提供了用于制备萨库比曲普利或其盐的工艺。本发明还提供了公式IV、V和VI的中间体及其用于制备萨库比曲普利或其盐的用途。
• [EN] SOLID FORMS OF (2R,4S)-5-(BIPHENYL-4-YL)-4-[(3-CARBOXYPROPIONYL)AMINO]-2- -METHYLPENTANOIC ACID ETHYL ESTER, ITS SALTS AND A PREPARATION METHOD<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'ESTER ÉTHYLIQUE D'ACIDE (2R,4S)-5-(BIPHÉNYL-4-YL)-4-[(3-CARBOXYPROPIONYL)AMINO]-2-MÉTHYLPENTANOÏQUE, SES SELS ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017097275A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention relates to solid forms of the free acid of sacubitril of formula 1, especially a crystalline form, incl. a method of removing chemical impurities from the crude free acid of sacubitril that is characterized in the use of well crystallizing salts of sacubitril with the amines of formula 9, where R1, R2, R3 independently stand for hydrogen or a C1-C7 alkyl, preferably the salt with cyclohexylamine, tert-butylamine or iso-propylamine. The invention further relates to a novel solid, crystalline form of sacubitril (8) - hemisolvate of the potassium salt of sacubitril, incl. a direct and highly efficient and industrially usable preparation methods of a solid form of sacubitril free acid and its pharmaceutically applicable salts, especially the crystalline sodium salt of formula 5, calcium salt of sacubitril of formula 6 and hemisolvate of the potassium salt of sacubitril of formula 8.

  该发明涉及公式1的沙库比替尔游离酸的固体形式，特别是结晶形式，包括一种从粗沙库比替尔游离酸中去除化学杂质的方法，其特征在于使用沙库比替尔与公式9的胺的良好结晶盐，其中R1、R2、R3独立代表氢或C1-C7烷基，优选与环己胺、叔丁胺或异丙胺的盐。该发明还涉及沙库比替尔的新型固体结晶形式（8）-沙库比替尔钾盐的半溶剂包含物，包括沙库比替尔游离酸及其药用适用盐的固体形式的直接、高效和工业可用制备方法，特别是公式5的结晶钠盐、公式6的钙盐和公式8的沙库比替尔钾盐的半溶剂。