(R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(pentylamino)propyl)butanamide | 528856-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(pentylamino)propyl)butanamide
• 英文别名: (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-[3-oxo-3-(pentylamino)propyl]butanamide；N-pentyl pantothenamide；N-pentylpantothenamide；N-pentylpantothenamid；N5-pan；(2r)-2,4-Dihydroxy-3,3-Dimethyl-N-[3-Oxo-3-(Pentylamino)propyl]butanamide
• CAS: 528856-63-5
• 化学式: C₁₄H₂₈N₂O₄
• 分子量: 288.387
• InChiKey: HWNKKPMQPCHGBA-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5’-三磷酸腺苷 、 (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(pentylamino)propyl)butanamide 在 pyruvate kinase 、 磷烯醇丙酮酸 、 pantothenate kinase 、 potassium chloride 、 还原型辅酶Ⅰ 、 magnesium chloride 、 L-lactate dehydrogenase 作用下， 生成 [[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4-[[3-oxo-3-(pentylamino)propyl]amino]butyl] hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  大肠杆菌中炔基辅酶 A 抗代谢物的抗生素评价和体内分析。

  摘要：

  泛酰胺作为 CoA 和载体蛋白依赖性生物合成途径的潜在抑制剂已成为许多研究的主题。基于 3 对大肠杆菌生长抑制的初步观察，我们合成了一小部分泛酰巯基乙胺类似物，并重新检查了此类抗生素的抑制特性，重点是了解这些化合物作为底物的能力利用生物合成途径的天然 CoA 和载体蛋白。我们的研究结果表明，二级结构-活性关系是这些化合物抗生素活性的重要因素。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.078
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxane-4-carboxamido)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 bismuth(III) chloride 、 水 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(pentylamino)propyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Combination of Pantothenamides with Vanin Inhibitors as a Novel Antibiotic Strategy against Gram-Positive Bacteria

  摘要：

  摘要 随着现有抗生素耐药性的出现，需要开发新的化合物来治疗传染性疾病。合成泛酸酰胺是泛酸盐类似物，具有广谱抗菌活性 体外 在最小培养基中具有广谱抗菌活性。研究表明，泛酰苯胺是细菌辅酶 A（CoA）生物合成途径的底物，可导致细胞 CoA 枯竭并干扰脂肪酸合成。尽管这些化合物在细菌代谢途径中具有潜在的用途和选择性，但却从未应用于临床。在本研究中，我们发现泛硫氨酸在血清存在的情况下并不具有抗生素活性，而且它们会被无处不在的香兰素家族泛硫氨酸酶水解。为了进一步解决这个问题，我们合成了一系列基于泛酸盐支架的泛酪素酶抑制剂，它们能在纳摩尔范围内抑制血清泛酪素酶的活性。质谱分析表明，加入这些泛硫氨酸酶抑制剂可防止血清水解泛酸。我们发现，这些新型泛影葡胺酶抑制剂与 N5-Pan 和 N7-Pan 等原型泛影葡胺的组合具有抗菌活性 在体外 尤其是对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 , 表皮葡萄球菌 , 肺炎链球菌 和 化脓性链球菌 ），即使在有血清存在的情况下也是如此。这些结果表明，泛硫酰胺在受到宿主泛硫酶降解保护的情况下，有可能成为有用的抗菌剂。

  DOI：

  10.1128/aac.00603-13

文献信息

• Development of a method for the parallel synthesis and purification of N-substituted pantothenamides, known inhibitors of coenzyme A biosynthesis and utilization
  作者：Marianne van Wyk、Erick Strauss

  DOI：10.1039/b811086g

  日期：——

  analogues which have been shown to act as inhibitors of coenzyme A biosynthesis and utilization, especially by blocking fatty acid metabolism through formation of inactive acyl carrier proteins. To fully explore the chemical diversity and inhibitory potential of these analogues we have developed a simple method for the parallel synthesis and purification of any number of pantothenamides from a single precursor

  N-取代的泛酰胺是一类泛酸类似物，已被证明可作为辅酶A生物合成和利用的抑制剂，特别是通过形成无活性的酰基载体蛋白来阻止脂肪酸代谢。为了全面探索这些类似物的化学多样性和抑制潜力，我们开发了一种简单的方法，用于从单个前体中并行合成和纯化任意数量的泛酰胺，随后评估了这些化合物的小文库作为细菌生长的抑制剂，以证明该方法的潜力和实用性。
• PANTOTHENAMIDE ANALOGUES
  申请人：MMV Medicines for Malaria Venture

  公开号：EP3674288A1

  公开（公告）日：2020-07-01

  The present invention provides compounds that have antimalarial activity. More in particular, the present invention provides novel compounds that are analogues of pantothenamides. The pantothenamide analogues of this invention have particularly low IC50 values against the asexual blood stages and gametocytes of malaria parasites. Furthermore, the pantothenamide analogues of this invention are characterized by low hepatic metabolism. Therefore, pantothenamide analogues of the invention are particularly suitable for use in therapeutic and/or prophylactic treatment of protozoan infections in a human or animal subject in need thereof. The invention further provides pharmaceutical formulations comprising the pantothenamide analogues as well as the therapeutic and/or prophylactic uses of the pantothenamide analogues and pharmaceutical formulations comprising them.

  本发明提供具有抗疟疾活性的化合物。更具体地说，本发明提供了类泛酰胺的新化合物。本发明的泛酰胺类似物对疟疾寄生虫的无性血液阶段和配子体具有特别低的IC50值。此外，本发明的泛酰胺类似物具有低肝代谢特性。因此，本发明的泛酰胺类似物特别适用于用于治疗和/或预防人类或动物主体中原虫感染。本发明还提供包含泛酰胺类似物的药物配方，以及泛酰胺类似物的治疗和/或预防用途以及包含它们的药物配方。
• Geminal dialkyl derivatives of N-substituted pantothenamides: Synthesis and antibacterial activity
  作者：T. Olukayode Akinnusi、Kenward Vong、Karine Auclair

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.053

  日期：2011.4

  numerous derivatives have been reported, most are varied at the terminal N-substituent, and fewer at the β-alanine moiety. Modifications at the pantoyl portion are limited to the addition of an ω-methyl group. We report a synthetic route to N-substituted pantothenamides with various alkyl substituents replacing the geminal dimethyl groups. Our methodology is also applicable to the synthesis of pantothenic

  作为辅酶 A (CoA) 生物合成的关键前体，泛酸已被证明是构建该生物合成途径探针、研究 CoA 使用系统和设计具有抗菌活性的分子的有用骨架。对一种或多种抗生素具有抗性的细菌菌株的日益流行，促使人们重新关注具有新型抗菌作用模式的分子，例如 N 取代泛酰胺。尽管已经报道了许多衍生物，但大多数在末端 N-取代基处有所不同，而在 β-丙氨酸部分则较少。pantoyl 部分的修饰仅限于添加 ω-甲基。我们报告了 N 取代泛酰胺的合成路线，其中各种烷基取代基取代了孪生二甲基基团。我们的方法也适用于泛酸、泛酰巯基乙胺和 CoA 衍生物的合成。这里合成了一个新的 N 取代泛酰胺的小型文库。这些化合物中的大多数显示出对敏感和耐药的抗菌活性金黄色葡萄球菌。有趣的是，用烯丙基取代ProR甲基产生了一种新的 N 取代泛酰胺，这是迄今为止报道的最有效的。
• Pantothenamide Analogues
  申请人：Radboud Universitair Medisch Centrum

  公开号：US20180282279A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention concerns novel pantothenamide analogues having antimicrobial activity. In particular, the pantothenamide analogues of the present invention are not sensitive to pantetheinase activity. For the first time, pantothenamide analogues are provided that are suitable for use in therapeutic and or prophylactic treatment of microbial infection in a human or animal subject in need thereof.
• [EN] PANTOTHENAMIDE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE PANTOTHÉNAMIDE
  申请人：RADBOUD UNI MEDISCH CT

  公开号：WO2016072854A2

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention concerns novel pantothenamideanalogueshaving antimicrobial activity.In particular, the pantothenamide analoguesof the present invention are not sensitive to pantetheinase activity. The pantothenamide analoguesof the present invention thus, for the first time, are suitable forusein therapeutic and or prophylactic treatment of microbial infection in a human or animal subject in need thereof.