10-(3-氯丙基)-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪 | 1675-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 10-(3-氯丙基)-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪
• 英文名称: 10-(3-chloropropyl)-2-trifluoromethylphenothiazine
• 英文别名: 10-(3-chloropropyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine；3-(2-trifluoromethyl-10H-phenothiazin-10-yl)propyl chloride；10-(3-chloropropyl)-2-(trifluoromethyl)phenothiazine
• CAS: 1675-46-3
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₃NS
• 分子量: 343.8
• InChiKey: BZEJZIAESDBOJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-76°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(3-氯丙基)-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪 在 sodium hydroxide 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 {Carboxymethyl-[3-(2-trifluoromethyl-phenothiazin-10-yl)-propyl]-amino}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  氘标记氟奋乃静的合成

  摘要：

  氟苯那嗪的丙基哌嗪侧链已通过适当的酯或酰亚胺的氘化锂铝锂标记有两个，四个和六个氘原子。通过还原10-（2-甲氧基羰基乙基）-2-三氟甲基-10H-吩噻嗪，丙基上的γ-碳标记有两个氘原子，而通过还原10- [3]，将四个氘原子掺入哌嗪环中。 -（3,5-二氧代-1-哌嗪基）丙基] -2-三氟甲基-10H-吩噻嗪。后者的还原得到氟奋乃静的d4标记的N-去羟乙基代谢产物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730123
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-碘丙烷 、 2-三氟甲基吩噻嗪 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 10-(3-氯丙基)-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪
  参考文献：
  名称：

  Survivin与Smac线粒体相互作用的抑制剂可促进细胞凋亡。

  摘要：

  在此，我们报道了第一个破坏线粒体中survivin-Smac相互作用的小分子。通过首先使用荧光各向异性测定法筛选吩噻嗪文库，然后进行结构-活性关系研究，鉴定了抑制剂PZ-6-QN。诱变和分子对接研究表明，PZ-6-QN与survivin的结合类似于已知的Smac肽AVPI。努力的结果还表明，PZ-6-QN对各种癌细胞表现出良好的抗癌活性。此外，基于细胞的机理研究为PZ-6-QN进入线粒体以抑制survivin-Smac相互作用并促进Smac和细胞色素c从线粒体释放到胞质溶胶中这一提议提供了证据，这一过程诱导了癌细胞的凋亡。全面的，

  DOI：

  10.1002/asia.201900587

文献信息

• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• 吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN104829554B

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明涉及一种具有抗癌作用的吩噻嗪类化合物和该化合物的制备方法，此外，本发明还涉及该类化合物在制备抗癌药物中的应用，以及该类化合物作为有效成分的抗癌药物。本发明通过对吩噻嗪三元连环母核进行修饰得到具有广谱抗癌作用的化合物，合成方法简单、产率高；该类吩噻嗪化合物对于人乳腺癌细胞株MCF‑7和人肝癌细胞株Hep‑G2均有一定的抑制作用，为满足临床需求的新药提供新思路。
• 2-oxo-1-oxa-8 azaspiro[4,5]decane derivatives, pharmaceutical
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.

  公开号：US05157038A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  The invention relates to novel 2-oxo-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane derivatives of the formula (I), ##STR1## wherein X means oxygen or an >NR group, wherein R stands for hydrogen; a C.sub.1-12 alkyl; C.sub.3-6 cycloalkyl; carbocyclic C.sub.6-10 aryl or carbocyclic C.sub.6-10 aryl-C.sub.1-4 alkyl group, the two latter two substituents optionally substituted on their aromatic moiety by one or more, same or different halogen, one or more C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or trihalomethyl group; or a tosyl group; R.sup.1 and R.sup.2 together represent a methylene group or, when X stands for an >NR group wherein R is as defined above, one of R.sup.1 and R.sup.2 m may represent a hydroxyl group and the other one is a methyl group; and R.sup.3 means hydrogen, benzyl, (C.sub.1-4 alkoxy)carbonyl, phenoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, formyl, piperidin-1-ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl, 4-(2-hydroxethyl)piperazin-1-ylcarbonyl, 2-chloro-3-nicotinoylcarbamoyl or C.sub.1-6 alkylcarbamoyl group, as well as their acid addition and quaternary ammonium salts.

  该发明涉及新颖的式(I)的2-氧代-1-氧代-8-氮杂螺[4,5]癸烷衍生物，其中X代表氧或一个>NR基团，其中R代表氢；一个C.sub.1-12烷基；C.sub.3-6环烷基；碳环C.sub.6-10芳基或碳环C.sub.6-10芳基-C.sub.1-4烷基基团，后两个取代基在其芳香基上可以选择地被一个或多个相同或不同的卤素、一个或多个C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基或三卤甲基基团取代；或一个对甲苯磺酰基；R.sup.1和R.sup.2一起代表一个亚甲基基团或者，当X代表一个>NR基团，其中R如上定义时，R.sup.1和R.sup.2中的一个可能代表一个羟基，另一个是一个甲基；而R.sup.3代表氢、苄基、(C.sub.1-4烷氧基)羰基、苯氧羰基、苄氧羰基、甲酰基、哌啶-1-基羰基、吗啉-4-基羰基、4-甲基哌嗪-1-基羰基、4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基、2-氯-3-烟酰基氨基甲酰基或C.sub.1-6烷基氨基甲酰基团，以及它们的酸盐和季铵盐。
• 10-(Piperidin o-alkyl)-phenothiazines
  申请人：Roussel-UCLAF

  公开号：US04018922A1

  公开（公告）日：1977-04-19

  Novel 10-(piperidino-alkyl)-phenothiazines of the formula ##STR1## wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, chlorine, --CF.sub.3, --OCH.sub.3 and SCH.sub.3, B and R are individually selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, Z' is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 10 carbon atoms, p is 0 or 1, n is 0, 1 or 2 and A is selected from the group consisting of hydrogen, --COOR.sub.2 and --COR.sub.1, R.sub.2 is linear alkyl of 1 to 15 carbon atoms and R.sub.1 is selected from the group consisting of alkyl of 1 to 18 carbon atoms optionally containing a double bond or --O-- and a polymethoxyphenyl and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having neuroleptic, analgesic, spasmolytic and antihistaminic activity and their preparation and novel intermediates.

  新颖的10-(哌啶基)-苯并噻嗪类化合物的化学式为##STR1##其中X从氢、氯、--CF.sub.3、--OCH.sub.3和SCH.sub.3组成的群体中选取，B和R分别从氢和1至4个碳原子的烷基组成的群体中选取，Z'从氢和1至10个碳原子的烷基组成的群体中选取，p为0或1，n为0、1或2，A从氢、--COOR.sub.2和--COR.sub.1组成的群体中选取，R.sub.2为1至15个碳原子的直链烷基，R.sub.1从1至18个碳原子的烷基中选取，可选含有双键或--O--和多甲氧基苯基，以及其无毒、药用可接受的酸盐，具有神经阻滞、镇痛、解痉和抗组胺活性，以及它们的制备和新颖中间体。
• Conjugates Derived from Lapatinib Derivatives with Cancer Cell Stemness Inhibitors Effectively Reversed Drug Resistance in Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Yuanjiang Wang、Zhaodan Lv、Feihong Chen、Xing Wang、Shaohua Gou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01013

  日期：2021.9.9

  MDA-MB-231 cells via inhibiting triple-negative breast cancer (TNBC) cell stemness and the AKT/ERK signaling pathway. In addition, 3a was capable of strongly suppressing the invasion and migration of TNBC cells by inhibiting the Wnt/β-catenin signaling pathway and MMP-2 and MMP-9 protein expression. In vivo tumorigenicity tests showed that 3a could inhibit the occurrence of TNBC by inhibiting BCSCs, proving

  越来越多的证据表明，癌症干细胞 (CSC) 亚群导致肿瘤的治疗抵抗和转移，导致患者复发和死亡。在此，我们通过将拉帕替尼衍生物与不同的 CSC 抑制剂结合，设计并合成了几种化合物，以治疗拉帕替尼诱导的 MDA-MB-231 耐药细胞。体外生物学研究表明，3a显示出强烈的细胞毒性和 EGFR 酶抑制活性，并通过抑制三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞干细胞和 AKT/ERK 信号通路，有效逆转拉帕替尼介导的 MDA-MB-231 细胞耐药。此外，3a能够通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路和 MMP-2 和 MMP-9 蛋白表达来强烈抑制 TNBC 细胞的侵袭和迁移。体内致瘤性试验表明，3a可以通过抑制 BCSCs 来抑制 TNBC 的发生，证明3a是潜在的 EGFR 和 CSC 双重抑制剂用于 TNBC 治疗。