10-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine | 1217470-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 10-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 10-[3-(4-Methylpiperidin-1-yl)propyl]-2-(trifluoromethyl)phenothiazine
• CAS: 1217470-31-9
• 化学式: C₂₂H₂₅F₃N₂S
• 分子量: 406.515
• InChiKey: PZVNDRDMKCGUFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基吩噻嗪 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 10-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物三氟拉嗪的重新定位：三氟拉嗪类似物作为抗胶质母细胞瘤药物的合成，生物学评估和计算机研究

  摘要：

  先前已经提出了将抗精神病药物三氟拉嗪重新定位以治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）的方法。但是，三氟拉嗪不能增加胶质母细胞瘤小鼠模型的存活时间。为了鉴定有效的三氟拉嗪类似物，已经合成了十四种化合物，并在体外和体内进行了生物学评估。使用MTT测定，化合物3DC和3DD诱发4-5倍更有效的抑制比IC三氟活性50  = 2.3和2.2μM对U87MG成胶质细胞瘤细胞，以及，IC 50 分别针对GBL28人胶质母细胞瘤患者衍生的原代细胞= 2.2和2.1μM。此外，他们已经显示出相对于NSC正常神经细胞对胶质母细胞瘤细胞具有合理的选择性。在体内评估类似物3dc在胶质母细胞瘤的大脑异种移植小鼠模型中证实了其对减少肿瘤大小和增加存活时间的有利作用。分子建模模拟为观察到的合成类似物增加细胞内Ca 2+水平的能力变化提供了合理的解释。总而言之，这项研究提出了化合物3dc作为胶质母细胞瘤辅助化疗的新工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.055

文献信息

• SMALL MOLECULE COMPOUNDS FOR STEM CELL DIFFERENTIATION
  申请人：Mercola Mark

  公开号：US20100159596A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Methods and small molecule compounds for stem cell differentiation are provided. One example of a class of compounds that may be used is represented by the compound having the structure IA or IB in the form of free base or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or N-oxide thereof: R 1 is independently hydrogen or (C 1 -C 6 )alkyl; R 2 is independently hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl, aryl, or heteroaryl; R 2′ is independently hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl, CF 3 or C 2 F 5 ; R 3 is independently (C 1 -C 6 )alkyl, aryl, 2-tetrahydrofurylmethyl, an aliphatic tertiary amine, or 4-methoxybenzyl; or R 2 and R 3 may be joined together to form a 5 or 6 member ring lactone; R 4 is independently hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl, a 2- or 4-R 5 -substituted aromatic ring selected from a 4-R 5 -phenyl or a 2-R 5 -5-pyridyl, aryl, heteroaryl, aliphatic tertiary amine or halogen; and R 5 , R 5′ , R 6 , R 6′ , R 7 , R 7′ , are each independently hydrogen, (C 1 -C 6 )alkyl, aryl, optionally substituted phenyl, heteroaryl, a heterocyclic ring, an aliphatic tertiary amine, or halogen.

  提供干细胞分化的方法和小分子化合物。可以使用的一类化合物的一个示例由结构IA或IB表示，以自由碱基或其药学上可接受的盐，水合物，溶剂或N-氧化物的形式存在：R1独立地是氢或（C1-C6）烷基; R2独立地是氢，（C1-C6）烷基，芳基或杂环芳基; R2'独立地是氢，（C1-C6）烷基，CF3或C2F5; R3独立地是（C1-C6）烷基，芳基，2-四氢呋喃甲基，脂肪族三级胺或4-甲氧基苄基; 或者R2和R3可以结合形成5或6元环内酯; R4独立地是氢，（C1-C6）烷基，2-或4-R5-取代的芳环，选自4-R5-苯基或2-R5-5-吡啶基，芳基，杂环芳基，脂肪族三级胺或卤素; R5，R5'，R6，R6'，R7，R7'独立地是氢，（C1-C6）烷基，芳基，可选取代的苯基，杂环芳基，杂环环，脂肪族三级胺或卤素。
• US7410975B2
  申请人：——

  公开号：US7410975B2

  公开（公告）日：2008-08-12
• US9012217B2
  申请人：——

  公开号：US9012217B2

  公开（公告）日：2015-04-21
• Repositioning of the antipsychotic trifluoperazine: Synthesis, biological evaluation and in silico study of trifluoperazine analogs as anti-glioblastoma agents
  作者：Seokmin Kang、Jung Moo Lee、Borami Jeon、Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Jinpyo Hong、Soo-Jin Oh、Sun Ha Paek、C. Justin Lee、Ahmed H.E. Hassan、Sang Soo Kang、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.055

  日期：2018.5

  Repositioning of the antipsychotic drug trifluoperazine for treatment of glioblastoma, an aggressive brain tumor, has been previously suggested. However, trifluoperazine did not increase the survival time in mice models of glioblastoma. In attempt to identify an effective trifluoperazine analog, fourteen compounds have been synthesized and biologically in vitro and in vivo assessed. Using MTT assay

  先前已经提出了将抗精神病药物三氟拉嗪重新定位以治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）的方法。但是，三氟拉嗪不能增加胶质母细胞瘤小鼠模型的存活时间。为了鉴定有效的三氟拉嗪类似物，已经合成了十四种化合物，并在体外和体内进行了生物学评估。使用MTT测定，化合物3DC和3DD诱发4-5倍更有效的抑制比IC三氟活性50  = 2.3和2.2μM对U87MG成胶质细胞瘤细胞，以及，IC 50 分别针对GBL28人胶质母细胞瘤患者衍生的原代细胞= 2.2和2.1μM。此外，他们已经显示出相对于NSC正常神经细胞对胶质母细胞瘤细胞具有合理的选择性。在体内评估类似物3dc在胶质母细胞瘤的大脑异种移植小鼠模型中证实了其对减少肿瘤大小和增加存活时间的有利作用。分子建模模拟为观察到的合成类似物增加细胞内Ca 2+水平的能力变化提供了合理的解释。总而言之，这项研究提出了化合物3dc作为胶质母细胞瘤辅助化疗的新工具。