ethyl 3-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)propanoate | 5969-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)propanoate
• 英文别名: ethyl 3-(7'-hydroxy-4'-methyl-2'-oxochromen-3'-yl)propanoate；ethyl 3-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxochromen-3-yl)propanoate
• CAS: 5969-19-7
• 化学式: C₁₅H₁₆O₅
• mdl: MFCD02331313
• 分子量: 276.289
• InChiKey: JFRVIXNRVMZXFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)propanoate 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (2',3',5'-trimethyl-7'-oxo-7H-furo[3,2-g][1]benzopyran-6'-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  修饰的补骨脂素类似物的合成

  摘要：

  通过将呋喃部分线性环化到香豆素体系中，合成类似于补骨脂素的3-（5-甲基-7-氧杂呋喃[3,2-g] chromen-6-基）丙酸。该论文的英文版：Russian Journal of Bioorganic Chemistry，2004年，第1卷。30号 3; 另请参见http://www.maik.ru。

  DOI：

  10.1023/b:rubi.0000030137.88504.10
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-acetyl-5,5-dichloropent-4-enoic acid 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 3-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses on the basis of 2H-chromen-2-one and 2H-chromene-2-thione

  摘要：

  4-Hydroxy-2H-chromen-2-one and 4-hydroxy-2H-chromene-2-thione reacted with allyl bromide, 1,1,3-trichloroprop-l-ene, and 1,3-dichlorobut-2-ene to give the corresponding ethers, which were oxidized to (2-oxo-2H-chromen-4-yloxy)acetic acid with potassium permanganate, and various derivatives of that acid were obtained. 3-(3,3-Dichloroprop-2-enyl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one and 3-(3,3-dichloroprop2-enyl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromene-2-thione were synthesized, and some their transformations were studied.

  DOI：

  10.1134/s1070428006070244

文献信息

• 13C Nuclear magnetic resonance spectroscopy of 4-methylcoumarins (4-methyl-2H-1-benzopyran-2-ones)
  作者：V. S. Parmar、S. Singh、P. M. Boll

  DOI：10.1002/mrc.1260260515

  日期：1988.5

  The 13C NMR spectra of 36 differently substituted 4-methylcoumarins (4-methyl-2H-1-benzopyran-2-ones) have been recorded. The effects of an alkyl side-chain at C-3 on the chemical shift values and that of a methoxy or an acetoxy group in place of a hydroxy group have been observed and rationalized. This study may be helpful in the structure elucidation of new and natural 4-methylcoumarins.

  对36种不同取代的4-甲基香豆素（4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮）的13C核磁共振谱进行了记录。观察并合理化了C-3位上的烷基侧链对化学位移值的影响，以及用甲氧基或乙酰氧基取代羟基的影响。这项研究可能有助于新发现及天然4-甲基香豆素的结构解析。
• A focused structure–activity relationship study of psoralen-based immunoproteasome inhibitors
  作者：Eva Shannon Schiffrer、Izidor Sosič、Andrej Šterman、Janez Mravljak、Irena Mlinarič Raščan、Stanislav Gobec、Martina Gobec

  DOI：10.1039/c9md00365g

  日期：——

  SAR exploration at a single position of the psoralen ring led to improved selectivity to the chymotrypsin-like (β5i) subunit of the immunoproteasome.

  在紫草素环的单个位置进行结构活性关系（SAR）探索，导致对免疫蛋白酶体的胰蛋白酶样（β5i）亚基的选择性提高。
• ＩＲＥ−１αインヒビター
  申请人：マンカインド コーポレ−ション

  公开号：JP2015214548A

  公开（公告）日：2015-12-03

  【課題】インビトロでイノシトール要求性酵素1（IRE-1α活性）を直接阻害する化合物、それらのプロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩の提供。【解決手段】式（Ａ）で表される化合物。[Ｒ３及びＲ４はＨ等；Ｑ５〜Ｑ８はこれらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環を形成し、Ｑ５〜Ｑ８のうち少なくとも1つは、Ｎ、Ｓ、及びＯより選択されるヘテロ原子]【選択図】なし

  这是一个关于直接抑制肝细胞内胞外信号调节激酶1（IRE-1α）活性的化合物、它们的前药以及药学上可接受的盐的提供的问题。这些化合物由式（A）表示。[R3和R4是H等；Q5〜Q8与它们结合形成苯环并形成苯并环，Q5〜Q8中至少有一个是从N、S和O中选择的杂原子]【选择图】无
• An AKAP-Lbc-RhoA interaction inhibitor promotes the translocation of aquaporin-2 to the plasma membrane of renal collecting duct principal cells
  作者：Katharina Schrade、Jessica Tröger、Adeeb Eldahshan、Kerstin Zühlke、Kamal R. Abdul Azeez、Jonathan M. Elkins、Martin Neuenschwander、Andreas Oder、Mohamed Elkewedi、Sarah Jaksch、Karsten Andrae、Jinliang Li、Joao Fernandes、Paul Markus Müller、Stephan Grunwald、Stephen F. Marino、Tanja Vukićević、Jenny Eichhorst、Burkhard Wiesner、Marcus Weber、Michael Kapiloff、Oliver Rocks、Oliver Daumke、Thomas Wieland、Stefan Knapp、Jens Peter von Kries、Enno Klussmann

  DOI：10.1371/journal.pone.0191423

  日期：——

  Stimulation of renal collecting duct principal cells with antidiuretic hormone (arginine-vasopressin, AVP) results in inhibition of the small GTPase RhoA and the enrichment of the water channel aquaporin-2 (AQP2) in the plasma membrane. The membrane insertion facilitates water reabsorption from primary urine and fine-tuning of body water homeostasis. Rho guanine nucleotide exchange factors (GEFs) interact with RhoA, catalyze the exchange of GDP for GTP and thereby activate the GTPase. However, GEFs involved in the control of AQP2 in renal principal cells are unknown. The A-kinase anchoring protein, AKAP-Lbc, possesses GEF activity, specifically activates RhoA, and is expressed in primary renal inner medullary collecting duct principal (IMCD) cells. Through screening of 18,431 small molecules and synthesis of a focused library around one of the hits, we identified an inhibitor of the interaction of AKAP-Lbc and RhoA. This molecule, Scaff10-8, bound to RhoA, inhibited the AKAP-Lbc-mediated RhoA activation but did not interfere with RhoA activation through other GEFs or activities of other members of the Rho family of small GTPases, Rac1 and Cdc42. Scaff10-8 promoted the redistribution of AQP2 from intracellular vesicles to the periphery of IMCD cells. Thus, our data demonstrate an involvement of AKAP-Lbc-mediated RhoA activation in the control of AQP2 trafficking.

  抗利尿激素（精氨酸加压素，AVP）刺激肾集合管主细胞后，会抑制小GTP酶RhoA，并在质膜中富集水通道蛋白aquaporin-2（AQP2）。这种膜插入促进了从原尿中重吸收水分，并精细调控体内水平衡。Rho鸟苷酸交换因子（GEFs）与RhoA相互作用，催化GDP与GTP的交换，从而激活GTP酶。然而，参与肾主细胞中AQP2调控的GEFs尚不清楚。A激酶锚定蛋白AKAP-Lbc具有GEF活性，特异性激活RhoA，并且在肾内髓集合管主细胞中表达。通过对18,431个小分子进行筛选，并围绕其中一个候选分子合成焦点库，我们鉴定出了一个抑制AKAP-Lbc与RhoA相互作用的抑制剂。这个分子，Scaff10-8，结合到RhoA上，抑制了AKAP-Lbc介导的RhoA激活，但不干扰通过其他GEFs激活RhoA或Rho家族小GTP酶Rac1和Cdc42的活性。Scaff10-8促进了AQP2从细胞内囊泡向IMCD细胞边缘的重分布。因此，我们的数据表明AKAP-Lbc介导的RhoA激活在AQP2转运调控中的作用。
• Nonpeptidic Selective Inhibitors of the Chymotrypsin-Like (β5 i) Subunit of the Immunoproteasome
  作者：Izidor Sosič、Martina Gobec、Boris Brus、Damijan Knez、Matej Živec、Janez Konc、Samo Lešnik、Mitja Ogrizek、Aleš Obreza、Dušan Žigon、Dušanka Janežič、Irena Mlinarič-Raščan、Stanislav Gobec

  DOI：10.1002/anie.201600190

  日期：2016.5.4

  of the immunoproteasome has been associated with autoimmune diseases, inflammatory diseases, and various types of cancer. Selective inhibitors of the immunoproteasome are not only scarce, but also almost entirely restricted to peptide‐based compounds. Herein, we describe nonpeptidic reversible inhibitors that selectively block the chymotrypsin‐like (β5i) subunit of the human immunoproteasome in the

  免疫蛋白酶体的高表达与自身免疫性疾病，炎性疾病和各种类型的癌症有关。免疫蛋白酶体的选择性抑制剂不仅稀缺，而且几乎完全限于基于肽的化合物。本文中，我们描述了非肽类可逆抑制剂，可在低微摩尔范围内选择性阻断人免疫蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（β5i）亚基。然后将最有效的可逆作用化合物转化为共价，不可逆的非肽类抑制剂，这些抑制剂保留了对β5i亚基的选择性。此外，在基于细胞的测定中，这些抑制剂可区分免疫蛋白酶体和组成型蛋白酶体。除了缺乏细胞毒性外，