布溪那明 | 65002-17-7

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 布溪那明
• 中文别名: N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸；布西拉明；N-(2-巯基-2-甲基丙酰基)-L-半胱氨酸；布昔洛韦
• 英文名称: bucillamine
• 英文别名: N-(2-mercapto-2-methylpropanoyl)-L-cysteine；N-(2-mercapto-2-methylpropionyl)-L-cysteine；N-[2-mercapto-2-methylpropionyl]-L-cysteine；2-mercaptoisobutyroyl-l-cysteine；Rimatil；(2R)-2-[(2-methyl-2-sulfanylpropanoyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid
• CAS: 65002-17-7
• 化学式: C₇H₁₃NO₃S₂
• 分子量: 223.317
• InChiKey: VUAFHZCUKUDDBC-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-123°C
• 比旋光度：
  D25 +32.3° (c = 1.0 in ethanol)
• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3934 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,T,N
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• 危险类别：
  6.1
• 安全说明：
  S26,S27,S28,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R23/24/25,R50/53
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 3146 6.1/PG 3
• 储存条件：
  hygroscopic, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere

制备方法与用途

化学性质
白色结晶或结晶性粉末，微有气味。易溶于甲醇、乙醇或冰醋酸，溶解于氯仿、乙醚或乙酸乙酯，极微溶于水。其熔点为139～140℃。在25℃时的比旋光度[α]D25+32.3°（以乙醇为溶剂）。
急性毒性实验表明：小鼠腹腔注射LD50为2285 mg/kg，静脉注射为989.6 mg/kg；雄性及雌性小鼠和大鼠口服的LD50分别为4118 mg/kg、3892 mg/kg、4074 mg/kg、2961 mg/kg；皮下注射的LD50为1348 mg/kg、1501 mg/kg、1375 mg/kg、1035 mg/kg；静脉注射的LD50分别为1546 mg/kg、1250 mg/kg、2165 mg/kg、2009 mg/kg。

用途
用于治疗慢性关节风湿病。

生产方法
S-苄基-2-巯基-2-甲基丙酸（63.1g，0.30mo1）与氯化亚砜（39.3g, 0.33mo1）反应，得到S-苄基-2-巯基-2-甲基丙酰氯。另将S-苄基-L-半胱氨酸（73.9g，0.35mo1）溶于lmol/L氢氧化钠溶液（700ml，0.70mo1），在冰浴中冷却下滴加上述得到的丙酰氯衍生物，反应结束后搅拌1小时。用盐酸酸化后，使用乙酸乙酯萃取。水洗后的提取液经无水硫酸钠干燥，浓缩后剩余物通过硅胶柱层析，以苯-乙酸乙酯（1：1）为洗脱剂。蒸发溶剂得到89.6g的油状产物，收率为74%。

将上述得到的油状物（89．6g，0.222mol）溶解于500ml液氨中，在搅拌下逐批加入金属钠（21.2g，0.917mo1）。反应完全后加入氯化铵（59.4g，1.11mo1），蒸出氨气。剩余物用水溶解并分层，乙酸乙酯萃取酸化产生的沉淀。水洗后的提取液经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，再用乙酸乙酯重结晶得到40.1g布西拉明，收率为81%，熔点为139～140℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布溪那明 在 sodium nitrite 作用下， 生成 S,S'-dinitrosobucillamine
  参考文献：
  名称：

  S,S′-dinitrosobucillamine, a new nitric oxide donor, induces a better vasorelaxation than other S-nitrosothiols

  摘要：

  S-nitrosothiols (RSNO) are considered as potential drugs for delivering nitric oxide ((NO)-N-center dot) or related species in cardiovascular disorders associated with decrease in NO bioavailability. We have synthesized a new RSNO, i.e. S,S'-dinitrosobucillamine (BUC(NO)(2)), which combines in its structure two S-mononitrosothiols, S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) and S-nitroso-N-acetylcysteine (NACNO). Synthesized BUC(NO)(2) was structurally characterized using high-performance liquid chromatography/mass spectrometry (HPLC/MS), H-1 nuclear magnetic resonance (H-1 NMR), infrared (IR) and UV-visible spectroscopies, and thermal analysis; resulting data are consistent with the expected structure. The vasorelaxant effect of BUC(NO)(2) was evaluated using isolated rat aortic rings and compared to SNAP, NACNO, and to an equimolar mixture of NACNO plus SNAP in order to mimic the number of (NO)-N-center dot contained in a BUC(NO)(2) molecule. BUC(NO)(2) (pD(2)=7.8 +/- 0.1) was more potent in vasorelaxation than NACNO (pD(2)=6.4 +/- 0.2), SNAP (pD(2)=6.7 +/- 0.1) and the mixture of SNAP plus NACNO (pD(2)=6.7 +/- 0.2). The release of (NO)-N-center dot from BUC(NO)(2) was 6-fold that of the basal value and significantly higher than the release of NO from the SNAP plus NACNO mixture (4-fold increase versus basal value). Finally, the role of protein disulfide isomerase (PDI) in BUC(NO)(2) metabolism was investigated. Vasorelaxant effect (pD(2)=6.8 +/- 0.2) and (NO)-N-center dot release decreased in the presence of a PDI inhibitor (both P<0.05 versus BUC(NO)(2)). In conclusion, BUC(NO)(2) releases a larger amount of (NO)-N-center dot into the aorta, partially through PDI activation, and induces vasorelaxation at lower concentrations than other RSNO previously reported. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2014.02.034
• 作为产物：
  描述：

  S-benzyl-N-(S-benzyl-2-mercapto-2-methylpropanoyl)-L-cysteine 在 氨 、 sodium 作用下， 以81%的产率得到布溪那明
  参考文献：
  名称：

  Thiol compounds. II. Synthesis and antihypertensive activity of mercaptoacylamino acids.

  摘要：

  本文描述了一系列巯基氨基酸的合成和结构-活性关系。对这些化合物进行了抗高血压活性测试。在将这些化合物作为血管紧张素 I 转换酶抑制剂进行体外筛选时，发现 N-（2-巯基丙酰基）-L-半胱氨酸-a（7a）和 N2-（2-巯基丙酰基）-L-色氨酸-a（20a）的活性分别是硫普罗宁的 10 倍和 20 倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.940

文献信息

• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030236255A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  Novel poly-substituted pteridinediones (lumazines), and mono- or polysubstituted 2-thiolumazines, 4-thiolumazines or 2,4-dithiolumazines, having disclosed substituents in positions 1, 3, 6 and 7 of the pteridine ring, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as biologically active ingredients in preparing pharmaceutical compositions especially for the treatment or prevention of a CNS disorder, a cell proliferative disorder, a viral infection, an immune or auto-immune disorder or a transplant rejection. Combinations of the pteridine derivatives of the invention with an immunosuppressant or immunomodulator drug, an antineoplastic drug or an antiviral agent, providing potential synergistic effects, are also disclosed.

  新型多取代的喹啉二酮（卢马嗪），以及单取代或多取代的2-硫代卢马嗪，4-硫代卢马嗪或2,4-二硫代卢马嗪，在喹啉环的1、3、6和7位上具有已披露的取代基，并且其药学上可接受的盐，在制备药物组合物中作为生物活性成分特别用于治疗或预防中枢神经系统疾病、细胞增殖障碍、病毒感染、免疫或自身免疫障碍或移植排斥。本发明的喹啉衍生物与免疫抑制剂或免疫调节剂药物、抗肿瘤药物或抗病毒药物的组合，提供潜在的协同效应。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] BENZAMIDE IMIDAZOPYRAZINE BTK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDES ET IMIDAZOPYRAZINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016106623A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Provided are Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, or their use in therapy.

  提供的是根据式I的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物、其药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物或其在治疗中的用途。