ethyl 3-amino-1,1-cyclobutanedicarboxylate | 102879-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-amino-1,1-cyclobutanedicarboxylate
• 英文别名: diethyl 3-aminocyclobutane-1,1-dicarboxylate；diethyl-3-amino-1,1-cyclobutane dicarboxylate；3-amino-cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid diethyl ester；3-Amino-cyclobutan-1,1-dicarbonsaeure-diaethylester
• CAS: 102879-62-9
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: KZCZEORQTDUYCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆酸 、 ethyl 3-amino-1,1-cyclobutanedicarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以66 %的产率得到ethyl 3-cholic acid amido-1,1-cyclobutanedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型肝癌前药胆酸结合奥沙利铂的合成及生物学评价

  摘要：

  胆酸结合的奥沙利铂 LLC-202 是一种新型肝癌前药。通过使用 3-NH 2 -获得缀合物1,1-环丁烷二羧酸酯作为奥沙利铂类似物和胆酸部分之间的连接体，胆酸通过酰胺键与连接体牢固结合。药代动力学实验表明，给Sprague-Dawley大鼠静脉注射后，LLC-202主要在肝脏中分布和积累，揭示了肝脏靶向特性。与奥沙利铂相比，LLC-202比正常人肝细胞更容易被人肝癌细胞摄取。LLC-202 在治疗 C57BL/6 小鼠原发性肝细胞癌方面表现出比奥沙利铂更高的体外抗癌活性和更高的疗效。通过诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖，可显着延长荷瘤小鼠的生存时间。此外，LLC-202 对正常人肝细胞的细胞毒性低于奥沙利铂。其对健康昆明（KM）小鼠静脉注射后的急性毒性与奥沙利铂相当。组织病理学检查表明LLC-202对小鼠的主要毒性是抑制骨髓造血细胞。结果表明，LLC-202作为一种针对肝癌的新型前药具有进一步开发的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2023.112200
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基环丁烷-1,1-二甲酸二乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 ethyl 3-amino-1,1-cyclobutanedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  卡铂类似物的合成及其体外抗肿瘤活性，其中含有可与药物递送系统偶联的功能性手柄。

  摘要：

  我们在本文中描述了在环丁烷环的3位具有不同官能团的一系列卡铂衍生物的合成。这种药物调制方法旨在通过这些类似物随后与药物递送系统的结合来促进这些类似物的向量化。合成了在位置3具有羟基，酮基，碘基，叠氮基或氨基官能团的五个不同的衍生物。这些化合物之一与含双官能马来酰亚胺的连接基偶联。所有化合物均经过体外测试使用MTS分析法对四种不同的细胞系（包括两种铂耐药的结直肠癌细胞系（SK-OV-3，HCT116，D3E2，D5B7））具有细胞毒性。总体而言，被测化合物的效力比卡铂强六倍，尤其是在D5B7人结肠直肠癌细胞上。我们证明了这些修饰导致有效的类似物，其与药物递送系统的缀合相容。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127527

文献信息

• 肝靶向铂类抗癌药物及其合成方法
  申请人：昆明贵金属研究所

  公开号：CN104610415B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明公开了肝靶向铂类抗癌药物及其合成方法，它是一类以胆酸及其衍生物为运载分子的肝靶向铂类抗癌药物及其合成方法，其氨/胺配体(A2)包括2NH3、1R,2R-二氨基环已烷、1,2-双(氨甲基)环丁烷、(4S,5S)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧环戊烷，胆酸、去氧胆酸、猪取氧胆酸、熊去氧胆酸鹅去氧胆酸(RCOOH)通过与酰胺键与1,1-环丁烷二羧酸根偶联，形成如下结构的化合物，它们具有抗癌活性高、肝靶向性强的特点，可作抗癌药物用于肝癌的肝动脉灌注或肝动脉介入栓塞治疗，其结构式为：
• Avram et al., Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 1424,1427
  作者：Avram et al.

  DOI：——

  日期：——
• Avram et al., 1957, vol. 90, p. 1424,1431
  作者：Avram et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and in vitro antitumour activity of carboplatin analogues containing functional handles compatible for conjugation to drug delivery systems
  作者：Lisa-Maria Rečnik、Christophe Cantelli、Cyril Fersing、Céline Gongora、Jean-Pierre Pouget、Vincent Lisowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127527

  日期：2020.11

  We describe herein the synthesis of a series of carboplatin derivatives with different functional groups at position 3 of the cyclobutane ring. This pharmacomodulation approach aims at facilitating the vectorisation of these analogues, via their subsequent conjugation to a drug delivery system. Five different derivatives bearing a hydroxy, keto, iodo, azido or amino function at position 3 were synthesised

  我们在本文中描述了在环丁烷环的3位具有不同官能团的一系列卡铂衍生物的合成。这种药物调制方法旨在通过这些类似物随后与药物递送系统的结合来促进这些类似物的向量化。合成了在位置3具有羟基，酮基，碘基，叠氮基或氨基官能团的五个不同的衍生物。这些化合物之一与含双官能马来酰亚胺的连接基偶联。所有化合物均经过体外测试使用MTS分析法对四种不同的细胞系（包括两种铂耐药的结直肠癌细胞系（SK-OV-3，HCT116，D3E2，D5B7））具有细胞毒性。总体而言，被测化合物的效力比卡铂强六倍，尤其是在D5B7人结肠直肠癌细胞上。我们证明了这些修饰导致有效的类似物，其与药物递送系统的缀合相容。
• Synthesis and biological evaluation of cholic acid-conjugated oxaliplatin as a new prodrug for liver cancer
  作者：Jing Jiang、Fuguo Han、Kaixuan Cai、Qiushuo Shen、Cuiping Yang、Anli Gao、Juan Yu、Xuemei Fan、Yanli Hao、Zhao Wang、Weiping Liu、Yun Shi、Qingfei Liu

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2023.112200

  日期：2023.6

  oxaliplatin, LLC-202, is developed as a novel prodrug for liver cancer. The conjugate is obtained by using 3-NH2−cyclobutane-1,1-dicarboxylate as a linker between the oxaliplatin analogue and cholic acid moiety and cholic acid is strongly bonded to the linker via an amide bond. Pharmacokinetic experiment shows that LLC-202 is mainly distributed and accumulated in the liver after intravenous administration to

  胆酸结合的奥沙利铂 LLC-202 是一种新型肝癌前药。通过使用 3-NH 2 -获得缀合物1,1-环丁烷二羧酸酯作为奥沙利铂类似物和胆酸部分之间的连接体，胆酸通过酰胺键与连接体牢固结合。药代动力学实验表明，给Sprague-Dawley大鼠静脉注射后，LLC-202主要在肝脏中分布和积累，揭示了肝脏靶向特性。与奥沙利铂相比，LLC-202比正常人肝细胞更容易被人肝癌细胞摄取。LLC-202 在治疗 C57BL/6 小鼠原发性肝细胞癌方面表现出比奥沙利铂更高的体外抗癌活性和更高的疗效。通过诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖，可显着延长荷瘤小鼠的生存时间。此外，LLC-202 对正常人肝细胞的细胞毒性低于奥沙利铂。其对健康昆明（KM）小鼠静脉注射后的急性毒性与奥沙利铂相当。组织病理学检查表明LLC-202对小鼠的主要毒性是抑制骨髓造血细胞。结果表明，LLC-202作为一种针对肝癌的新型前药具有进一步开发的巨大潜力。