4-hydroxy-3-(morpholinomethyl)benzaldehyde | 500859-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(morpholinomethyl)benzaldehyde
• 英文别名: 4-hydroxy-3-(1-morpholinomethyl)benzaldehyde；4-hydroxy-3-(N-morpholinyl)methylbenzaldehyde；4-Hydroxy-3-(morpholin-4-ylmethyl)benzaldehyde
• CAS: 500859-96-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: MGYKKHCIAHJEHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-3-(morpholinomethyl)benzaldehyde 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.42h， 生成 N-((1s,4s)-4-(2-(4'-(((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)methyl)-2'-(morpholinomethyl)biphenyl-3-yloxy)-5-fluoronicotinamido)cyclohexyl)-4-methylthiazole-2-carboxamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  Efficacious Inhaled PDE4 Inhibitors with Low Emetic Potential and Long Duration of Action for the Treatment of COPD

  摘要：

  Oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, such as cilomilast and roflumilast, have been shown to be efficacious against chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, these drugs have been hampered by mechanism-related side effects such as nausea and emesis at high doses. Compounds administered by inhalation are delivered directly to the site of action and may improve the therapeutic index required to overcome side effects. This paper describes systematic and rational lead optimization to deliver highly potent, long-acting, and efficacious preclinical inhaled PDE4 inhibitors with low emetic potential.

  DOI：

  10.1021/jm5001216
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-N-methoxy-N-methyl-3-(morpholinomethyl)benzamide 在 bis(cyclopentadienyl)zirconium chloride hydride 氮 、 Rochelle's salt 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-hydroxy-3-(morpholinomethyl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Phenoxypyridinylamide compounds

  摘要：

  本发明提供了一个化合物的公式（I）：其中变量在此定义；以及制备这样的化合物的过程；以及使用这样的化合物治疗PDE4介导的疾病状态。

  公开号：

  US08273774B2

文献信息

• Cu(II)-Catalyzed <i>ortho</i>-Selective Aminomethylation of Phenols
  作者：Jin-Ling Dai、Nan-Qi Shao、Jin Zhang、Run-Ping Jia、Dong-Hui Wang

  DOI：10.1021/jacs.7b06785

  日期：2017.9.13

  A Cu(II)-catalyzed ortho-selective functionalization of free phenols with trifluoroborates to afford Csp2-Csp3 coupling products under mild conditions has been developed. A variety of functional groups on the phenol and the potassium aminomethyltrifluoroborate substrates were found compatible, furnishing the corresponding products in moderate to excellent yields. A single-electron transfer radical

  已经开发出一种 Cu(II) 催化的游离酚与三氟硼酸盐的邻位选择性官能化，以在温和条件下提供 Csp2-Csp3 偶联产物。发现苯酚和氨基甲基三氟硼酸钾底物上的各种官能团是相容的，以中等至极好的收率提供相应的产品。提出了一种涉及六元过渡态的单电子转移自由基偶联机制，以合理化反应中的高水平邻位选择性。该协议提供了对邻氨基甲基取代酚、非天然氨基酸和其他生物活性小分子的直接访问。
• [EN] PHENOXYPYRIDINYLAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PDE4 MEDIATED DISEASE STATES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOXYPYRIDINYLAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES INDUITS PAR LA PHOSPHODIÉSTERASE 4 (PDE4)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009144494A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides a compound of a formula (I), wherein the variables are defined herein; to a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of a PDE4 mediated disease state.

  本发明提供了一种化合物的公式(I)，其中变量在此定义；以及制备这种化合物的方法；以及在治疗PDE4介导的疾病状态中使用这种化合物。
• One-Pot Three-Component Synthesis of 2,4,5-Triaryl-1H-imidazoles Using Mn2+ Complex of [7-Hydroxy-4-methyl-8-coumarinyl] Glycine as a Heterogeneous Catalyst
  作者：Hashem Sharghi、Seyyede Faeze Razavi、Mahdi Aberi

  DOI：10.1007/s10562-021-03717-2

  日期：2022.6

  A highly efficient and simple synthesis of 2,4,5-trisubstituted imidazoles has been developed using highly reusable support‐free Mn2+complex of [7-hydroxy-4-methyl-8-coumarinyl] glycine as a heterogeneous catalyst via a one-pot three-component reaction of benzil, aldehydes and ammonium acetate as a nitrogen source. Moreover, this catalyst was characterized by various techniques such as field emission

  使用高度可重复使用的 [7-hydroxy-4-methyl-8-coumarinyl] 甘氨酸的 Mn 2+ 配合物作为非均相催化剂，开发了一种高效且简单的 2,4,5-三取代咪唑合成方法。- 苯偶酰、醛类和乙酸铵作为氮源的锅三组分反应。此外，该催化剂通过场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）、能量色散X射线光谱（EDX）、FT-IR光谱、粉末X射线衍射（XRD）、电感耦合等离子体（ ICP）和热重分析（TGA）。此外，该催化剂是稳定的，可以重复使用至少六次而不会显着丧失活性。 图形摘要
• Chemical Compounds 293
  申请人：Andrews Glen

  公开号：US20100041638A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention provides a compound of a formula (I): wherein the variables are defined herein; to a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of a PDE4 mediated disease state.

  本发明提供了一个式子（I）的化合物： 其中，变量在此定义；以及制备这种化合物的过程；以及在治疗PDE4介导的疾病状态中使用这种化合物的用途。
• Novel Unsymmetric 3,5-Bis(benzylidene)-4-piperidones That Display Tumor-Selective Toxicity
  作者：Aruna Chhikara、Praveen K. Roayapalley、Hiroshi Sakagami、Shigeru Amano、Keitaro Satoh、Yoshihiro Uesawa、Umashankar Das、Swagatika Das、Edgar A. Borrego、Cristina D. Guerena、Clare R. Hernandez、Renato J. Aguilera、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.3390/molecules27196718

  日期：——

  novel unsymmetrical 3,5-bis(benzylidene)-4 piperidones 2a–f and 3a–e were designed as candidate antineoplastic agents. These compounds display potent cytotoxicity towards two colon cancers, as well as several oral squamous cell carcinomas. These compounds are less toxic to various non-malignant cells giving rise to large selectivity index (SI) figures. Many of the compounds are also cytotoxic towards

  两个系列的新型不对称 3,5-bis(benzylidene)-4 哌啶酮2a – f和3a – e被设计为候选抗肿瘤药物。这些化合物对两种结肠癌以及几种口腔鳞状细胞癌显示出强大的细胞毒性。这些化合物对各种非恶性细胞的毒性较小，从而产生较大的选择性指数 (SI) 数据。许多化合物对 CEM 淋巴瘤和 HL-60 白血病细胞也具有细胞毒性。代表性化合物诱导凋亡细胞死亡，其特征是在一些 OSCC 细胞中 caspase-3 激活和 subG1 积累，以及 CEM 细胞中线粒体膜电位的去极化。进一步的调查旨在发现 SI 值是否与烯烃碳原子上的原子电荷相关。ADME（吸收、分布、代谢、