(6-methoxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)(phenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: (6-methoxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: (6-Methoxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-2-yl)-phenylmethanone；(6-methoxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-2-yl)-phenylmethanone
• 化学式: C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 382.462
• InChiKey: QCRZBNQEUVQYJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.96
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  45.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-methoxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)(phenyl)methanone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以67%的产率得到(6-Hydroxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-2-yl)-phenylmethanone
  参考文献：
  名称：

  吴茱萸碱的结构简化：发现新型四氢-β-咔啉衍生物作为有效的抗肿瘤剂

  摘要：

  天然产物（NP）在抗肿瘤药物的发现和开发中发挥着至关重要的作用。然而，纳米粒子的高结构复杂性通常会导致不利的理化特性和较差的药物相似性。解决这一障碍的一个强有力的策略是通过截断非必要的结构来简化纳米颗粒的结构。本文通过消除NP吴茱萸碱的D环设计了一系列四氢-β-咔啉衍生物。构效关系研究发现了化合物45 ，它对所有测试的癌细胞系均表现出高效的抗肿瘤活性，并且在HCT116异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性，并且毒性较低。进一步的机制研究表明，化合物45通过双重抑制 Top1/2 发挥作用，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡以及 G 2 /M 细胞周期阻滞。这项概念验证研究验证了基于 NP 的药物开发中结构简化的有效性，发现化合物45作为一种有效的抗肿瘤先导化合物，并丰富了吴茱萸碱的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127954
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (6-methoxy-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  吴茱萸碱的结构简化：发现新型四氢-β-咔啉衍生物作为有效的抗肿瘤剂

  摘要：

  天然产物（NP）在抗肿瘤药物的发现和开发中发挥着至关重要的作用。然而，纳米粒子的高结构复杂性通常会导致不利的理化特性和较差的药物相似性。解决这一障碍的一个强有力的策略是通过截断非必要的结构来简化纳米颗粒的结构。本文通过消除NP吴茱萸碱的D环设计了一系列四氢-β-咔啉衍生物。构效关系研究发现了化合物45 ，它对所有测试的癌细胞系均表现出高效的抗肿瘤活性，并且在HCT116异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性，并且毒性较低。进一步的机制研究表明，化合物45通过双重抑制 Top1/2 发挥作用，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡以及 G 2 /M 细胞周期阻滞。这项概念验证研究验证了基于 NP 的药物开发中结构简化的有效性，发现化合物45作为一种有效的抗肿瘤先导化合物，并丰富了吴茱萸碱的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127954

文献信息

• Synthesis, characterization and crystal structure of new tetrahydro-β-carboline as acetylcholinesterase inhibitor
  作者：Ahmad Saifuddin Mohamad Arshad、Nelson Jeng Yeou Chear、Mohammed Oday Ezzat、Nur Aziah Hanapi、Ramu Meesala、Suhana Arshad、Sharif Mahsufi Mansor、Mohd Nizam Mordi

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.127070

  日期：2020.1

  study, a new tetrahydro-β-carboline derivative, 2-benzoyl-6-methoxy-9-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline has been synthesized through a three-steps reaction in good yield (76%). The structure of this compound was characterized by different spectroscopic methods including NMR (1D and 2D), UV, IR and MS. Molecular structure of the synthesized compound was also confirmed by single crystal X-ray

  摘要 本研究合成了一种新的四氢-β-咔啉衍生物，2-苯甲酰基-6-甲氧基-9-甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉。步骤反应收率良好（76%）。该化合物的结构通过不同的光谱方法表征，包括 NMR（1D 和 2D）、UV、IR 和 MS。合成化合物的分子结构也通过单晶 X 射线衍射技术得到证实。此外，体外乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性的评估展示了该化合物作为 AChE 抑制剂的潜力，IC50 值为 26.52 ± 0.79 μM。此外，该化合物在细胞水平上显示出最小的毒理学特征。对接模拟显示了通过疏水相互作用在 AChE 外周侧的高度选择性结合。