rottlerin | 82-08-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: rottlerin
• 英文别名: 1-[6-(3-acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methyl-benzyl)-5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl]-3-phenyl-propenone；1-[6-(3-acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methyl-benzyl)-5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl]-3ξ-phenyl-propenone；1-[6-(3-Acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methyl-benzyl)-5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl]-3ξ-phenyl-propenon；6-(3-Acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methyl-benzyl)-8-cinnamoyl-2,2-dimethyl-2H-chromen-5,7-diol；1-[6-[(3-Acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methylphenyl)methyl]-5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-1-benzopyran-8-yl]-3-phenyl-2-propen-1-one；1-[6-[(3-acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methylphenyl)methyl]-5,7-dihydroxy-2,2-dimethylchromen-8-yl]-3-phenylprop-2-en-1-one
• CAS: 82-08-6
• 化学式: C₃₀H₂₈O₈
• 分子量: 516.548
• InChiKey: DEZFNHCVIZBHBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C
• 沸点：
  521.39°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2051 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达50mg/ml）。
• LogP：
  8.660 (est)
• 稳定性/保质期：

  浅红棕色或棕黄色带有金色光泽的片状或针状结晶，溶于乙醚、氯仿、苯、乙酸乙酯，微溶于冷乙醇、乙酸，几乎不溶于水。其熔点为212℃（约206～207℃）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AM6913800
• 海关编码：
  29329990
• 安全说明：
  S36/37
• 危险性防范说明：
  P264,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H302+H312+H332
• 储存条件：
  密封避光保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Rottlerin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Mallotoxin
1-[6-[(3-Acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methylphenyl)methyl]-5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-8-yl]-3-
phenyl-2-propen-1-one
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Mallotoxin
别名
1-[6-[(3-Acetyl-2,4,6-trihydroxy-5-methylphenyl)methyl]-5,7-dihydroxy-2,2-
dimethyl-2H-1-benzopyran-8-yl]-3-phenyl-2-propen-1-one
: C30H28O8
分子式
: 516.54 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
发光。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：交配能力（例如＃交配成功雌性每＃交配的雌性；＃交配每＃发情周期）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：雌性生育力指数（例如＃受孕雌性每＃交配成功的雌性；＃受孕雌性每＃交配的雌性）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AM6913800

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Rottlerin（Mallotoxin，NSC 56346，NSC 94525）是从Mallotus Philippinensis中纯化出来的天然化合物，是一种特效的蛋白激酶抑制剂。其IC50值分别为：对PKCδ（来自杆状病毒感染的Sf9昆虫细胞）、PKCδ（来自猪脾）和CaM kinase III的IC50值分别为3 μM、6 μM和5.3 μM；此外，它还可以抑制PKCα、PKCγ、PKCβ、PKCη、CKII和PKA，其IC50值分别为30 μM、40 μM、42 μM、82 μM、30 μM和78 μM。

靶点

• 靶点：PKCδ (细胞自由测定) - 3 μM
• 靶点：CKIII (细胞自由测定) - 5.3 μM
• 靶点：PKCα (细胞自由测定) - 30 μM
• 靶点：CKII (细胞自由测定) - 30 μM
• 靶点：PKCγ (细胞自由测定) - 40 μM

体外研究

Rottlerin（20 μM，2/6/24小时）在时间依赖性地显著减少原代HMVEC中的cyclin D-1 mRNA水平。其Western Blot分析和细胞增殖实验结果如下：

Western Blot 分析

• 细胞系：原代HMVEC (人类微血管内皮细胞)
• 浓度：20 μM
• 孵育时间：2, 6, 24小时
• 结果：随着处理时间的增加，cyclin D-1 mRNA水平显著下降。经过2小时治疗后，mRNA水平降至对照组的50%，6小时后约40%，24小时后降至约20%。同样地，在蛋白质水平上也观察到了类似的趋势，2小时后减少了大约50%，6小时后80%，24小时后几乎不可检测。

细胞增殖实验

• 细胞系：原代HMVEC (人类微血管内皮细胞)
• 浓度：20 μM
• 孵育时间：24/48小时
• 结果：表现出强烈的生长抑制，与对照细胞（DMSO 0.1%）相比，3H-TdR掺入分别减少约75%和80%。

体内研究

Rottlerin (20 mg/kg，每周5天一次，每日给药6周)在Balb C裸鼠中抑制AsPC-1胰腺肿瘤生长无毒性。它通过激活caspase-3并切割多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)诱导细胞凋亡。

动物模型

• 动物模型：4-6周龄的Balb C裸鼠，注射2×10^6个AsPC-1细胞与Matrigel（50:50比例）混合液。
• 剂量：0或20 mg/kg
• 给药方式：每周5天一次，每日给药6周
• 结果：抑制了Balb C裸鼠中AsPC-1胰腺肿瘤生长，并未对携带AsPC-1肿瘤的裸鼠体重产生影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rottlerin 在 溶剂黄146 作用下， 生成 isorottlerin
  参考文献：
  名称：

  McGookin et al., Journal of the Chemical Society, 1939, p. 1587,1592

  摘要：

  DOI：

文献信息

• DESIGN, SYNTHESIS AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF ROTTLERIN ANALOGS
  申请人：KANTHASAMY ANUMANTHA G.

  公开号：US20110112182A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A method of synthesizing rottlerin analogs is described. The synthesis methods described are the first known method of synthesizing rottlerin analogs from commercially-available materials to produce cost effective analogs. Rottlerin analog structures made by the synthesis methods and methods of use for treating a neurological or inflammatory response mediated by protein kinase C (PKC) are further described.

  描述了一种合成罗特林类似物的方法。所描述的合成方法是从商业可获得的材料中合成罗特林类似物的首个已知方法，以生产具有成本效益的类似物。通过这些合成方法制备的罗特林类似物结构以及用于治疗由蛋白激酶C（PKC）介导的神经或炎症反应的方法也进一步描述了。
• Method And Compositions For Improving Selective Catabolysis And Viability In Cells Of Keratin Surfaces
  申请人：ELC Management LLC

  公开号：US20140193391A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  A composition for treating keratin surfaces to stimulate selective catabolysis and improve cellular viability comprising at least one autophagy activator and at least one DNA repair enzyme, and a method for improving selective catabolysis and cellular viability by treating with the composition.

  一种用于处理角蛋白表面以刺激选择性分解并改善细胞生存能力的组合物，包括至少一种自噬激活剂和至少一种DNA修复酶，以及一种通过使用该组合物来改善选择性分解和细胞生存能力的方法。
• Rottlerin for the treatment of pulmonary hypertension and related diseases and disorders
  申请人：ATB Innovation Ltd.

  公开号：EP2578210A1

  公开（公告）日：2013-04-10

  The inventions discloses a pharmaceutical composition comprising rottlerin or a pharmaceutically acceptable salt thereof or one or more of its derivatives or a pharmaceutically acceptable salt thereof said derivative having the formula wherein X is selected from the group consisting of CH2, O, N, P, and S; R1 and R3 are selected from the group consisting of H, OH, NH2, SH, SO, S-NH-R, NH-R (R selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl, phenyl, benzyl, ester, ether, carbonyl, carboxyl, F, Cl, Br, I, H), alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl, phenyl, benzyl, ester, ether, carbonyl, carboxyl, F, Cl, Br, I and H; R2 is selected from the group consisting of ethanone, acetyl, alkyl, alkenyl alkinyl, aryl, phenyl, benzyl, ester ether, carbonyl, carboxyl, F, Cl, Br, I and H; R4 is CO-[(E)CHCH]n-Ph, CN-[(E)CHCH]n-Ph, or COOZ, wherein Z is selected from the group consisting of alkenyl, aryl, and alkyl, alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl, phenyl, benzyl, ester, ether, carbonyl, carboxyl, F, Cl, Br, I and H; R5, R6, R7 and R8 are selected from the group consisting of methyl, H, P, OH, NH2, SH, SO, S-NH-R, NH-R (R selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl, phenyl, benzyl, ester, ether, carbonyl, carboxyl, F, Cl, Br, I, H), alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl, phenyl, benzyl, ester, ether, carbonyl, carboxyl, F, Cl, Br, I and H, for use in a method of preventing or treating pulmonary hypertension.

  本发明公开了一种药物组合物，该组合物包含腐霉利或其药学上可接受的盐或其一种或多种衍生物或其药学上可接受的盐，所述衍生物的化学式为 其中 X 选自 CH2、O、N、P 和 S 组成的组；R1 和 R3 选自 H、OH、NH2、SH、SO、S-NH-R、NH-R（R 选自烷基、烯基、烷基、芳基、苯基、苄基、酯、醚、羰基、羧基、F、Cl、Br、I、H 所组成的组）、烷基、烯基、烷基、芳基、苯基、苄基、酯、醚、羰基、羧基、F、Cl、Br、I 和 H；R2 选自乙酮、乙酰基、烷基、烯基烷基、芳基、苯基、苄基、酯、醚、羰基、羧基、 F、Cl、Br、I 和 H 所组成的组；R4 是 CO-[(E)CHCH]n-Ph、CN-[(E)CHCH]n-Ph 或 COOZ，其中 Z 选自由烯基、芳基和烷基、烷基、烯基、烷基、芳基、苯基、苄基、酯、醚、羰基、羧基、F、Cl、Br、I 和 H 组成的组；R5、R6、R7 和 R8 选自由甲基、H、P、OH、NH2、SH、SO、S-NH-R、NH-R （R 选自由烷基、烯基、烷基、芳基、苯基、苄基、酯、醚、羰基、羧基、F、Cl、Br、I 和 H 组成的组）、羰基、羧基、F、Cl、Br、I、H）、烷基、烯基、烷基、芳基、苯基、苄基、酯、醚、羰基、羧基、F、Cl、Br、I 和 H，用于预防或治疗肺动脉高压的方法。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。
• PROLIFERATION INHIBITOR
  申请人：Orizuru Therapeutics, Inc.

  公开号：EP4049722A1

  公开（公告）日：2022-08-31

  An object of the present invention is to provide an approach of removing non-endocrine unintended cells coexisting with insulin-secreting cells obtained by the differentiation. The present invention relates to a method for producing an insulin-producing cell population, comprising the step of treating an insulin-producing cell population obtained by the differentiation from pluripotent stem cells with a PLK inhibitor.

  本发明的目的是提供一种去除与分化获得的胰岛素分泌细胞共存的非内分泌意外细胞的方法。本发明涉及一种产生胰岛素分泌细胞群的方法，包括用PLK抑制剂处理从多能干细胞分化得到的胰岛素分泌细胞群的步骤。